Propriedades farmacodinâmicas Mecanismo de ação Embora os mecanismos precisos de ação ainda não tenham sido elucidados, alguns mecanismos sugeridos incluem: – liberação da mercaptopurina, que age como um antimetabólito de purina; – possível bloqueio de grupos – SH por alquilação; – inibição de diversas vias na biossíntese de ácidos nucléicos, impedindo a proliferação de células envolvidas na determinação e ampliação da resposta imunológica; – dano ao ácido desoxirribonucléico (DNA), através da incorporação de tioanálogos da purina. Devido a esses mecanismos, o efeito terapêutico de Imuran pode tornar-se evidente apenas após semanas ou meses de tratamento. Efeitos farmacodinâmicos A azatioprina é um derivado imidazólico da mercaptopurina (mercaptopurina). A atividade do radical metilnitroimidazol, um metabólito da azatioprina, não foi claramente definida. Todavia, em vários sistemas, ele parece modificar a atividade da azatioprina, quando comparada com a molécula de mercaptopurina. As concentrações plasmáticas da azatioprina e da mercaptopurina não estão bem correlacionadas com a eficácia terapêutica e a toxicidade da azatioprina e portanto, não têm valor prognóstico. Propriedades farmacocinéticas Absorção Quando administrada oralmente, azatioprina parece ser bem tolerada no trato gastrintestinal superior. Distribuição Estudos em camundongos com a 35S-azatioprina não mostraram concentrações anormalmente elevadas em nenhum tecido em particular; entretanto, uma pequena concentração de 35S foi encontrada no cérebro. Os nucleotídeos formados pela metabolização da azatioprina não atravessam as membranas celulares e, por esta razão, não circulam nos fluidos corporais. Metabolismo A azatioprina é rapidamente metabolizada in vivo, gerando mercaptopurina e um radical de metilnitroimidazol. A molécula de mercaptopurina prontamente cruza as membranas celulares e é convertida intracelularmente em uma série de tioanálogos da purina, que inclui o seu principal nucleotídeo ativo, o ácido tioinosínico. A taxa de conversão varia de um indivíduo para o outro. A oxidação da mercaptopurina ao metabólito inativo, ácido tiúrico, é catalisada pela xantina-oxidase, uma enzima que é inibida pelo alopurinol. Eliminação A mercaptopurina é eliminada principalmente como metabólito oxidado inativo, na forma de ácido tiúrico, independentemente de ser administrada diretamente ou ser derivada in vivo da azatioprina.
Características farmacológicas azatioprina
Azatioprina com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de Azatioprina têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com Azatioprina devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.