A metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores da CYP3A4 – Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.
Indutores da CYP3A4 – Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.
Substratos do CYP3A4 – Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clearance hepático da metilprednisolona pode ser afetado, exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração. Efeitos não mediados pela CYP3A4 – Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 abaixo.
A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.
Tabela 1. Interações/efeitos importantes de medicamentos ou substâncias com a metilprednisolona
Clásse do Fármaco ou Tipo |
Interação / Efeito |
Antibacteriano |
INIBIDOR DA CYP3A4 |
Antibiótico, Antituberculoso |
INDUTOR DA CYP3A4 |
Anticoagulantes (orais) |
O efeito da metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais é |
Anticonvulsivantes |
INDUTOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
Anticonvulsivantes |
INDUTORES DA CYP3A4 |
Anticolinérgicos |
Os corticosteroides podem influenciar o efeito de anticolinérgicos. |
Anticolinesterásicos |
Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterásicos em |
Antidiabéticos |
Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar as |
Antiemético |
INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
Antifúngico |
INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
Antivirais |
INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
Inibidores da Aromatase |
A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode agravar as |
Bloqueador do Canal de Cálcio |
INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
Contraceptivos (orais) |
INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
– SUCO DE GRAPEFRUIT |
INIBIDOR DA CYP3A4 |
Imunossupressor |
INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
Imunossupressor |
SUBSTRATOS DA CYP3A4 |
Antibacteriano Macrolídeo |
INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
Antibacteriano Macrolídeo |
INIBIDOR DA CYP3A4 |
Fármacos Anti-inflamatórios Não |
1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrintestinal e |
Agentes Depletores de Potássio |
Quando os corticosteroides são administrados concomitantemente |
Incompatibilidades
Para evitar problemas de compatibilidade e estabilidade, é recomendado que o succinato sódico de metilprednisolona seja administrado separadamente de outros compostos administrados por via intavenosa (IV). Fármacos fisicamente incompatíveis em solução com succinato sódico de metilprednisolona incluem, mas não são limitados a, alopurinol sódico, cloridrato de doxapram, tigeciclina, cloridrato de diltiazem, gluconato de cálcio, brometo de vecurônio, brometo de rocurônio, besilato de cisatracúrio, glicopirrolato, propofol (vide subitem Incompatibilidades do item 8. Posologia e Modo de Usar, para informações adicionais).