Laboratório
astrazeneca
Apresentação MERONEM
MERONEM IV: pó para solução injetável. Embalagens com 10 frascos-ampolas.
MERONEM IV Sistema Fechado: pó para solução injetável acompanhado de
diluente.
Embalagens com 10 frascos-ampolas acompanhados de 10 bolsas plásticas flexíveis, contendo 100 ml de solução injetável de cloreto de sódio a 0,9%, com
adaptador sem agulha para o frasco-ampola.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
MERONEM – Indicações
MERONEM IV é indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos e crianças, causadas por uma única ou múltiplas bactérias sensíveis e como tratamento empírico anterior à identificação do microorganismo causador: – Infecções do trato respiratório inferior;
– Infecções do trato urinário, incluindo infecções complicadas;
– Infecções intra-abdominais;
– Infecções ginecológicas, incluindo infecções puerperais;
– Infecções de pele e anexos;
– Meningite;
– Septicemia;
– Tratamento empírico, incluindo monoterapia inicial para infecções
presumidamente bacterianas, em pacientes neutropênicos;
– Infecções polimicrobianas: devido ao seu amplo espectro de atividade bactericida
contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, aeróbias e anaeróbias,
meropeném é eficaz para o tratamento de infecções polimicrobianas;
– Fibrose cística:
MERONEM IV tem sido utilizado eficazmente em pacientes com
fibrose cística e infecções crônicas do trato respiratório inferior, tanto como
monoterapia, quanto em associação com outros agentes antibacterianos. O
patógeno não tem sido sempre erradicado nestes tratamentos.
Contra indicações de MERONEM
Hipersensibilidade ao meropeném ou ao carbonato de sódio anidro. Pacientes com história de hipersensibilidade a antibióticos carbapenêmicos, penicilinas ou outros antibióticos beta-lactâmicos também podem ser hipersensíveis ao MERONEM IV. Como ocorre com todos os antibióticos betalactâmicos, raras reações de hipersensibilidade foram relatadas.
Advertências
Como acontece com outros antibióticos, pode ocorrer supercrescimento de microorganismos não-sensíveis, sendo então necessárias repetidas avaliações de cada paciente. Raramente, foi relatada a ocorrência de colite pseudomembranosa, assim como ocorre com praticamente todos os antibióticos. Desse modo, é importante considerar o diagnóstico de colite pseudomembranosa em pacientes que apresentem diarréia em associação ao uso de MERONEM IV.
Uso pediátrico: A eficácia e a tolerabilidade em neonatos com idade inferior a 3 meses não foram estabelecidas. Portanto, MERONEM IV não é recomendado para uso abaixo desta faixa etária. Pacientes com doença hepática: Pacientes portadores de alterações hepática preexistente, devem ter a função hepática monitorada durante o tratamento com MERONEM IV. Pacientes com insuficiência renal: Ver item Posologia. Um teste de Coombs direto ou indireto poderá apresentar-se positivo.
MERONEM IV pode reduzir os níveis séricos de ácido valpróico. Alguns pacientes podem apresentar níveis subterapêuticos. Uso durante a gravidez e lactação A segurança de MERONEM IV na gravidez humana não foi estabelecida, apesar dos estudos em animais não terem demonstrado efeitos adversos no feto em desenvolvimento. MERONEM IV não deve ser usado na gravidez, a menos que os benefícios potenciais para a mãe justifiquem os riscos potenciais para o feto, a critério médico. O meropeném é detectável em concentrações muito baixas no leite de animais. MERONEM IV não deve ser usado em mulheres que estejam amamentando, a menos que os benefícios potenciais justifiquem o risco potencial para o bebê.
Interações medicamentosas de MERONEM
A probenecida compete com meropeném pela secreção tubular ativa e, então, inibe a excreção renal do meropeném, provocando aumento da meia-vida de eliminação e da sua concentração plasmática. Uma vez que a potência e a duração da ação de meropeném dosado sem a probenecida são adequadas, não se recomenda a co-administração de MERONEM IV e probenecida. O efeito potencial de MERONEM IV sobre a ligação de outros fármacos às proteínas plasmáticas ou sobre o metabolismo não foi estudado. No entanto, a ligação às proteínas é tão baixa que não se espera que haja interação com outros fármacos, considerando-se este mecanismo. MERONEM IV foi administrado concomitantemente com muitos outros medicamentos sem interações adversas aparentes. MERONEM IV pode reduzir os níveis séricos de ácido valpróico. Alguns pacientes podem apresentar níveis subterapêuticos. Entretanto, não foram conduzidos estudos de interação com fármacos específicos, além do estudo com a probenecida.
Reações adversas / efeitos colaterais de MERONEM
MERONEM IV é geralmente bem tolerado. Os eventos adversos graves são raros e raramente requerem interrupção da terapia. Frequência das reações adversas: Frequência Sistema, Órgão, Classe Reações Adversas
Comum
(≥ 1% e < 10%)
Alterações do sistema
sanguíneo e linfático
Alterações gastrointestinais
Alterações hepato-biliares
Alterações gerais e no local de
aplicação
Trombocitemia
Náusea, vômito, diarréia
Aumento das
transaminases séricas, da
bilirrubina, da fosfatase
alcalina e da
desidrogenase láctica
Inflamação, tromboflebite,
dor
Incomum
(≥ 0,1% e < 1%)
Alterações do sistema
sanguíneo e linfático
Alterações do sistema nervoso
Alterações da pele e tecidos
subcutâneos
Eosinofilia,
trombocitopenia
Cefaléia, parestesia
Exantema, urticária,
prurido
Rara
(≥ 0,01% e < 0,1%)
Alterações do sistema
sanguíneo e linfático
Alterações do sistema nervoso
Alterações gerais e no local de
aplicação
Leucopenia, neutropenia e
agranulocitose
Convulsões*
Candidíase oral e vaginal
Muito rara (< 0,01%) Alterações do sistema
sanguíneo e linfático
Alterações do sistema imune
Anemia hemolítica
Angioedema,
manifestações de
Alterações gastrointestinais
Alterações na pele e tecidos
subcutâneos
anafilaxia
Colite pseudomembranosa
Eritema multiforme,
Síndrome de Stevens-
Johnson, necrólise
epidérmica tóxica
*Convulsões têm sido observadas e associadas ao tempo de infusão do
MERONEM, não tem sido estabelecida uma relação causal com MERONEM.
MERONEM – Posologia
Adultos
A faixa de dosagem é de 1,5 g a 6,0 g diários, divididos em três administrações.
Dose usual: 500 mg a 1 g, por administração intravenosa a cada 8 horas,
dependendo do tipo e da gravidade da infecção, da sensibilidade conhecida ou
esperada do(s) patógeno(s) e das condições do paciente.
Exceções: 1) Episódios de febre em pacientes neutropênicos a dose deve ser
de 1 g a cada 8 horas.
2) Meningite/fibrose cística a dose deve ser de 2 g a cada 8 horas.
Assim como com outros antibióticos, deve-se ter cautela ao usar meropeném em
pacientes em estado grave portadores de infecções diagnosticadas ou suspeitas do
trato respiratório inferior causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Testes regulares de sensibilidade são recomendados no tratamento de infecções por
Pseudomonas aeruginosa.
MERONEM IV deve ser administrado como injeção intravenosa em bolus por
aproximadamente 5 minutos ou por infusão intravenosa de aproximadamente 15 a
30 minutos (ver Reconstituição, Compatibilidade e Estabilidade).
Posologia para adultos com função renal alterada
A dose deve ser reduzida em pacientes com depuração de creatinina inferior a 51
ml/min, como esquematizado abaixo:
DEPURAÇÃO DE
CREATININA
(ml/min)
DOSE (baseada na faixa de
unidade de dose de 500 mg a
2,0 g a cada 8 horas)
FREQUÊNCIA
26 – 50
10 – 25
<10
1 unidade de dose
1/2 unidade de dose
1/2 unidade de dose
a cada 12 horas
a cada 12 horas
a cada 24 horas
MERONEM IV é eliminado da circulação por hemodiálise. Caso seja necessária a
continuidade do tratamento com MERONEM IV, a unidade de dose, baseada no tipo
e na gravidade da infecção, é recomendada no final do procedimento de
hemodiálise, para reinstituir tratamento efetivo.
Não existe experiência com diálise peritoneal.
Uso em adultos com insuficiência hepática
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com disfunção no metabolismo
hepático.
Uso em idosos
Não é necessário ajuste de dose para idosos com função renal normal ou com
valores de depuração de creatinina superiores a 50 ml/min.
Posologia para crianças
Para crianças acima de 3 meses de idade e até 12 anos, a dose intravenosa é de 10
a 40 mg/kg a cada 8 horas, dependendo do tipo e da gravidade da infecção, da
sensibilidade conhecida ou esperada do(s) patógeno(s) e das condições do
paciente. Em crianças com peso superior a 50 kg, deve ser utilizada a posologia
para adultos.
Exceções: 1) Episódios de febre em pacientes neutropênicos a dose
deve ser de 20 mg/kg a cada 8 horas.
2) Meningite/fibrose cística a dose deve ser de 40 mg/kg a
cada 8 horas.
MERONEM IV deve ser administrado como injeção intravenosa em bolus por
aproximadamente 5 minutos ou por infusão intravenosa de aproximadamente 15 a 30 minutos (ver Reconstituição, Compatibilidade e Estabilidade).
Não há experiência em crianças com função renal alterada.
RECONSTITUIÇÃO, COMPATIBILIDADE E ESTABILIDADE
Preparação de MERONEM IV:
Injeção intravenosa em bolus: MERONEM IV deve ser reconstituído em água estéril
para injeção (10 ml para cada 500 mg), conforme tabela abaixo. Essa reconstituição
fornece uma solução de concentração final de aproximadamente 50 mg/ml. As
soluções reconstituídas são claras ou amarelo-pálidas.
FRASCO CONTEÚDO DO DILUENTE A SER
ADICIONADO
500 mg 10 ml
1 g 20 ml
Para infusão intravenosa, os frascos-ampolas de MERONEM IV podem ser
diretamente reconstituídos com um fluido de infusão compatível e, posteriormente, esta diluição pode ser adicionada a outra solução, também compatível, para infusão conforme necessário e, deverão ser utilizadas logo após o preparo.
Entretanto, as soluções reconstituídas de MERONEM IV mantêm potência
satisfatória em temperatura de 15ºC a 25oC ou sob refrigeração (4oC), como está listado na tabela Estabilidade de MERONEM IV Reconstituído, a seguir.
Deve-se agitar a solução reconstituída antes do uso.
MERONEM IV não deve ser misturado ou adicionado a soluções que contenham outros fármacos.
As soluções de MERONEM IV não devem ser congeladas.
Preparação de MERONEM IV Sistema Fechado: CONSULTAR O FOLHETO DE INSTRUÇÕES QUE ACOMPANHA O PRODUTO.
ESTABILIDADE DE MERONEM IV RECONSTITUÍDO
DILUENTE PERÍODO DE ESTABILIDADE (horas)
(15ºC a 25oC) (4oC)
Frascos reconstituídos com água para injeção, para administração em bolus
8 48
Infusões (1-20 mg/ml) preparadas com:
cloreto de sódio 0,9% 10 48
soro glicosado 5% 3 18
soro glicosado 10% 2 8
soro glicosado 5% e cloreto de sódio 0,9% 3 14
soro glicosado 5% e cloreto de sódio 0,2% 3 18
soro glicosado 5% e cloreto de potássio
(KCl) 0,15%
3 18
soro glicosado 5% e bicarbonato de sódio
(NaHCO3) 0,02%
2 18
soro glicosado 5% em solução de lactato de
Ringer
3 18
soro glicosado 5% e cloreto de sódio 0,18% 4 20
soro glicosado 5% em Normosol-M 3 20
soro glicosado 2,5% e cloreto de sódio
0,45%
2 24
manitol 2,5% 4 20
manitol 10% 3 20
injeção de Ringer 8 48
injeção de lactato de Ringer 8 48
injeção de lactato Ringer 1/6 N 8 24
injeção de bicarbonato de sódio 5% 3 16
dextran 70 a 6% em cloreto de sódio 0,9% 4 24
dextran 70 a 6% em cloreto de sódio 5% 2 18
NOTA: os medicamentos de uso parenteral devem ser visualmente inspecionados antes da administração com relação a materiais estranhos, e não devem ser
utilizados se estes estiverem presentes.
Super dosagem
É improvável que ocorra a superdosagem intencional, embora a superdosagem
possa ocorrer particularmente em pacientes com disfunção renal. Experiências
limitadas na pós-comercialização indicam que se ocorrer um efeito adverso
decorrente de superdosagem, este não será diferente dos descritos no item
Reações Adversas e será geralmente de gravidade leve e solucionado com a
suspensão do tratamento ou redução da dose. O tratamento sintomático deve ser
considerado. Em indivíduos normais ocorrerá rápida eliminação renal. Hemodiálise,
se necessário, removerá MERONEM IV e seu metabólito.
Caracteristicas farmalogicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O meropeném é um antibiótico carbapenêmico para uso parenteral que é estável à deidropeptidase-I humana (DHP-I). O meropeném é estruturalmente similar ao imipeném. O meropeném exerce sua ação bactericida através da interferência com a síntese da parede celular bacteriana. A facilidade com que penetra nas células bacterianas, seu alto nível de estabilidade a todas as serinas beta-lactamases e sua notável afinidade pelas proteínas ligantes de penicilina (PBPs) explicam a potente atividade bactericida de meropeném contra um amplo espectro de bactérias aeróbicas e anaeróbicas. As concentrações bactericidas estão geralmente dentro do dobro da diluição das concentrações inibitórias mínimas (CIMs). O meropeném é estável em testes de suscetibilidade que podem ser realizados utilizando-se os sistemas de rotina normal. Testes in vitro mostram que meropeném pode atuar de forma sinérgica com vários antibióticos. Demonstrou-se que meropeném, tanto in vitro quanto in vivo, possui um efeito pós-antibiótico contra microorganismos gram-positivos e gram-negativos. Um conjunto de critérios de suscetibilidade de meropeném são recomendados baseados na farmacocinética e na correlação de resultados clínicos e microbiólogicos com o diâmetro da zona e com a concentração inibitória mínima (CIM) do microorganismo infectante.
Categorização Método de estabelecimento
Diâmetro da zona (mm) Ponto de ruptura CIM (mg/l) Suscetível ≥ 14 ≤ 4 Intermediário 12-13 8 Resistente ≤ 11 ≥ 16 O espectro antibacteriano in vitro de meropeném inclui a maioria dos microorganismos gram-positivos e gram-negativos clinicamente significantes e cepas de bactérias aeróbicas e anaeróbicas conforme relação abaixo:
Gram-positivos aeróbios:
Bacillus spp.; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium; Erysipelothrix rhusiopathiae; Listeria monocytogenes; Lactobacillus spp.; Nocardia asteroides; Staphylococcus aureus (penicilinase-negativos e positivos), Staphylococcus (coagulase-negativos), incluindo: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis; Streptococcus pneumoniae (sensível e resistente a penicilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus cremoris, Streptococcus Grupo G, Streptococcus Grupo F; Rhodococcus equi.
Gram-negativos aeróbios:
Achromobacter xylosoxidans; Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumanii, Acinetobacter junii, Acinetobacter haemolyticus; Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae; Alcaligenes faecalis; Bordetella bronchiseptica; Brucella melitensis; Campylobacter coli, Campylobacter jejuni; Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus; Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli, Escherichia hermannii; Gardnerella vaginalis; Haemophilus influenzae (incluindo cepas beta-lactamase-positivas e resistentes a ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi; Helicobacter pylori; Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas beta-lactamase-positivas, resistentes a penicilina e a espectinomicina); Hafnia alvei; Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Morganella morganii; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri; Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens; Pasteurella multocida; Plesiomonas shigelloides; Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pickettii, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans; Salmonella spp. (incluindo Salmonella enteritidis/typhi); Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea; Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae; Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus;Yersinia enterocolitica. Bactérias anaeróbias:
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Actinomyces israellii; Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides gracilis, Bacteroides levii, Bacteroides caccae, Bacteroides ureolyticus; Prevotella buccalis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella corporis, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola; Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis; Bifidobacterium spp.; Bilophila wadsworthia; Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium difficile, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium; Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens; Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium; Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris; Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii; Peptococcus saccharolyticus; Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidum, Propionibacterium granulosum; Veillonella parvula; Wolinella recta. Uma comparação da porcentagem de isolados bacterianos totalmente suscetíveis ao meropeném em concentrações de 4 mg/l e 8 mg/l (Tabela 1) em dezembro de 1993, e, a partir desta data, até julho de 1998, mostra que não houve alterações significantes na atividade de meropeném no decorrer deste período de tempo.
Tabela 1: Dados de suscetibilidade de meropeném apresentados como % de linhagens inibidas por meropeném na concentração de 4 mg/l e 8 mg/l em dezembro de 1993, e, a partir desta data, até 1998. Até 31/12/93 De 01/01/94 até 31/07/98
meropeném 4 mg/l 8 mg/l 4 mg/l 8 mg/l
Microorganismo n % * n % * n % * n % *
S. aureus (MS) 256
4
99,5 2564 99,8 3329 96,3 3329 97,5
S. epidermidis
(MS)
101
0
91,3 1010 95,5 607 86,3 607 91,6
S. pyogenes 302 100 302 100 211 100 211 100
S. pneumoniae
(PS)
452 100 452 100 1101 100 1101 100
S. pneumoniae
(PR)
97 100 97 100 239 100 239 100
S. viridans 89 100 89 100 41 97,6 41 100
E. faecalis 124
2
72,1 1242 92,9 1257 58,9 1257 81,1
H. influenzae 108
6
100 1086 100 791 99,6 791 99,7
E. coli 366
3
100 3663 100 4526 99,8 4526 99,9
C. freundii 656 99,5 656 99,7 718 99,3 718 99,3
K. pneumoniae 123
7
100 1237 100 1870 99,4 1870 99,5
E. cloacae 120
0
99,8 1200 99,9 1559 99,6 1559 99,7
S. marcescens 764 98,8 764 99,5 930 99,4 930 99,5
P. mirabilis 139
8
100 1398 100 1340 99,7 1340 99,9
M. morganii 567 99,6 567 99,6 627 100 627 100
A. baumanii 60 100 60 100 467 92,5 467 96,4
P. aeruginosa 298
5
91,7 2985 96,4 3784 90,0 3784 95,1
B. cepacia 166 84,3 166 93,4 317 82,3 317 91,5
B. fragilis 106
7
100 1067 100 885 98,5 885 98,9
P. anaerobius 79 100 79 100 96 100 96 100
C. perfringens 351 100 351 100 168 99,4 168 99,4
C. difficile 230 100 230 100 37 97,3 37 100
* % suscetível
MS: suscetível à meticilina; PS: suscetível à penicilina; PR: resistente à penicilina. O meropeném e o imipeném têm um perfil similar de utilidade clínica e atividade contra bactérias multi-resistentes. Entretanto, meropeném é intrinsecamente mais potente contra Pseudomonas aeruginosa e pode ser ativo in vitro contra as cepas resistentes ao imipeném. O meropeném é ativo in vitro contra muitas cepas resistentes a outros antibióticos beta-lactâmicos. Isto é explicado parcialmente pela maior estabilidade às betalactamases. A atividade in vitro contra cepas resistentes a classes de antibióticos não relacionadas, como aminoglicosídeos ou quinolonas, é normal. Enterococcus faecium, Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia e Staphilococcus resistentes à meticilina têm-se mostrado resistentes ao meropeném.
Propriedades Farmacocinéticas
Uma infusão de 30 minutos de uma dose única de MERONEM IV em voluntários sadios resulta em picos de níveis plasmáticos de aproximadamente 11 mcg/ml para doses de 250 mg; 23 mcg/ml para doses de 500 mg; 49 mcg/ml para doses de 1 g e 115 mcg/ml após dose de 2 g. Uma injeção intravenosa (IV) em bolus de MERONEM IV com duração de 5 minutos em voluntários sadios resulta em picos de níveis plasmáticos de aproximadamente 52 mcg/ml para a dose de 500 mg e 112 mcg/ml para a dose de 1 g. Infusões intravenosas de 1 g durante 2, 3 e 5 minutos foram comparadas em um estudo cruzado de três braços. Estas diferentes durações de infusão resultaram em picos de níveis plasmáticos de 110, 91 e 94 mcg/ml, respectivamente. Após administração IV de 500 mg, os níveis plasmáticos de meropeném declinam até valores de 1 mcg/ml ou menos, 6 horas após a administração. Quando múltiplas doses são administradas a indivíduos com função renal normal, em intervalos de 8 horas, não há ocorrência de acúmulo de meropeném. Em indivíduos com função renal normal, a meia-vida de eliminação de meropeném é de aproximadamente 1 hora. A ligação de meropeném às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 2%. Aproximadamente 70% da dose IV administrada é recuperada como meropeném inalterado na urina após 12 horas. Depois desse período uma pequena excreção urinária é detectável. As concentrações urinárias de meropeném em excesso de 10 mcg/ml são mantidas por até 5 horas com a dose de 500 mg. Não foi observado acúmulo de meropeném no plasma ou urina com regimes que utilizam 500 mg administrados a cada 8 horas ou 1 g administrado a cada 6 horas em voluntários com função renal normal.
O meropeném possui um metabólito microbiologicamente inativo. O meropeném tem boa penetração na maioria dos tecidos e fluidos corporais, incluindo o líquido cérebro-espinhal de pacientes com meningite bacteriana, alcançando concentrações acima das requeridas para inibir a maioria das bactérias. Estudos em neonatos e crianças demonstraram que a farmacocinética de meropeném em crianças é similar àquela para adultos. A meia-vida de eliminação do meropeném esteve aumentada para aproximadamente 1,75 hora em crianças com idades entre 3 e 5 meses. As concentrações de meropeném aumentam com o aumento da dose na faixa de 10 a 40 mg/kg. Estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência renal demonstraram que a depuração plasmática de meropeném se correlaciona com a depuração de creatinina. Em indivíduos com função renal alterada são necessários ajustes de dose. Estudos farmacocinéticos em idosos demonstraram uma redução na depuração plasmática de meropeném, que se correlacionou com a redução na depuração de creatinina associada à idade. Estudos farmacocinéticos em pacientes com doença hepática não demonstraram efeitos da mesma sobre a farmacocinética do meropeném. Dados de segurança pré-clínica
Estudos em animais indicam que meropeném é bem tolerado pelos rins. Evidência histológica de dano tubular renal foi observado em camundongos e em cães apenas em doses de 2000 mg/kg e em doses superiores. O meropeném é geralmente bem tolerado pelo Sistema Nervoso Central (SNC). Foram observados efeitos apenas com doses muito altas de 2000 mg/kg ou mais. A LD50 IV de meropeném em roedores é superior a 2000 mg/kg. Em estudos de doses repetidas de até 6 meses de duração foram observados apenas efeitos secundários, incluindo um pequeno decréscimo nos parâmetros dos glóbulos vermelhos e um aumento no peso do fígado em cães, com dose de 500 mg/kg. Não houve evidência de potencial mutagênico nos 5 testes realizados e nenhuma evidência de toxicidade reprodutiva, incluindo potencial teratogênico, em estudos nas doses mais altas possíveis em ratos e macacos (o nível de dose sem efeito de uma pequena redução no peso corpóreo F1 em rato foi 120 mg/kg). Houve um aumento na evidência de abortos com 500 mg/kg em um estudo preliminar em macacos. Não houve evidência de sensibilidade aumentada ao meropeném em animais jovens em comparação com animais adultos. A formulação intravenosa foi bem tolerada em estudos em animais. A formulação intramuscular causou necrose reversível no local da injeção. O único metabólito de meropeném teve um perfil similar de baixa toxicidade em estudos em animais.
Resultados de eficacia
Informação não disponível para esta bula.
Usos em idosos, crianças e em outros grupos de risco
Vide Posologia.
Armazenagem
Informação não disponível para esta bula.
Dizeres legais
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho
CRF-SP nº 19.097
MERONEM IV SISTEMA FECHADO
Embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000
MS- 1.1618.0056
CNPJ 60.318.797/0001-00
Indústria Brasileira
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho
CRF-SP nº 19.097
N° do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas
AstraZeneca.
MER001
CDS 09/06
Julho/07
Logo do SAC: 0800-014 55 78
MERONEM – Bula para o paciente
Ação esperada do medicamento: Cura da infecção causada por bactérias sensíveis ao MERONEM IV. Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). As soluções reconstituídas de MERONEM IV devem ser utilizadas assim que possível e não devem ser congeladas.
Prazo de validade: vide cartucho.
Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Gravidez e lactação: Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
MERONEM IV não deve ser misturado ou adicionado a soluções que contenham outros fármacos. Recomendase que as soluções de MERONEM IV sejam preparadas imediatamente antes do uso. Entretanto, as soluções reconstituídas de MERONEM IV mantêm potência satisfatória em temperatura de 15ºC a 25oC ou sob refrigeração (4oC), variando conforme a solução utilizada para a reconstituição, como está apresentado no item Posologia e Modo de Usar. Se deixar de administrar uma injeção de MERONEM IV, esta deve ser administrada assim que possível. Geralmente, não se deve administrar duas injeções ao mesmo tempo.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. Durante o tratamento com MERONEM IV podem ocorrer as seguintes reações adversas: náusea, vômito, diarréia, erupção cutânea, coceira, dor de cabeça, formigamento, inflamação no local da injeção, infecções por fungos na boca ou na vagina, anemia e inflamação no intestino. Raramente podem ocorrer reações alérgicas. Ocasionalmente podem ocorrer alterações no sangue.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe seu médico se você estiver tomando probenecida (para gota) ou valproato de sódio/ácido valpróico (para epilepsia e pacientes bipolares).
Contra-indicações e precauções:
MERONEM IV não deve ser administrado em pacientes alérgicos ao produto. MERONEM IV não é recomendado para crianças com idade inferior a 3 meses. Antes de iniciar o tratamento com MERONEM IV, informe seu médico se você teve reação alérgica a qualquer outro antibiótico, incluindo penicilinas, outros carbapenêmicos ou cefalosporinas. Informe também se você tem problemas no fígado, nos rins e se teve diarréia grave decorrente do uso de outros antibióticos. A dose de MERONEM IV pode precisar ser reduzida se os rins não estiverem funcionando adequadamente. Informe seu médico se estiver tomando ácido valpróico, pois o uso concomitante com MERONEM IV pode reduzir os níveis sanguíneos desta medicação. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: Não há dados disponíveis, mas é improvável que o MERONEM IV afetará a capacidade para dirigir autos ou operar máquinas.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.
Data da bula
09/12/2011