Outros: Pacientes que apresentam síndromes de imunodeficiência e discrasias sanguíneas preexistentes, tais como: hipoplasia, leucopenia, trombocitopenia ou anemia significante, não devem receber BIOMETROX (metotrexato).
Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao BIOMETROX (metotrexato) ou aos demais componentes da fórmula não devem receber o medicamento.
Testes de Laboratório: Pacientes em terapia com BIOMETROX (metotrexato) devem ser monitorizados, a fim de que efeitos tóxicos sejam detectados imediatamente. Devem ser realizados hemograma completo, dosagem de enzimas hepáticas, testes de função renal e radiografia do tórax. Durante a terapia para o tratamento da psoríase, recomenda-se: controle hematológico mensal e das funções renal e hepática a cada 1 ou 2 meses.
Controles mais frequentes são recomendados durante terapia antineoplásica. Durante a terapia inicial, na alteração de doses, ou durante períodos de maior risco de altos níveis sanguíneos de metotrexato (ex.: desidratação), também pode ser indicada monitorização mais frequente. Podem ocorrer alterações transi- tórias da função hepática após a administração de BIOMETROX (metotrexato), que normalmente não levam à modificação da terapia com o medicamento. Alterações persistentes das funções hepáticas e/ou diminuição da albumina sérica podem ser indicadoras de toxicidade hepática grave e requerem avaliação. Testes pulmonares podem ser úteis, caso se suspeite de doença pulmonar induzida pelo BIOMETROX (metotrexato), especialmente se dosagens basais estiverem disponíveis.
Infecções: BIOMETROX (metotrexato) deve ser utilizado com extrema cautela na presença de infecções ativas e é frequentemente contraindicado em pacientes com evidências laboratoriais ou quadros clínicos de síndromes de imunodeficiência. A imunização pode ser ineficaz quando administrada durante a terapia com BIOMETROX (metotrexato). Raramente, tem-se observado hipogamaglobulinemia. Infecções oportunistas têm sido relatadas, como Pneumocystis carinii. Após o uso intratecal do BIOMETROX (metotrexato), a toxicidade do sistema nervoso central pode ser classificada como: aracnoidite química aguda manifestada por cefaléia, dor nas costas, rigidez de nuca e febre; mielopatia subaguda caracterizada por para- paresia/paraplegia associada com o envolvimento de uma ou mais raízes nervosas espinhais; leucoenfalopatia crônica manifestada por confusão, irritabilidade, sonolência, ataxia, demência, convulsões e coma. Esta condição pode ser progressiva e até fatal. Renais: Altas doses de BIOMETROX (metotrexato) usadas no tratamento do osteossarcoma podem causar lesão renal, levando à insuficiência renal aguda. Os cuidados com a função renal, incluindo hidratação adequada, alcalinização da urina e dosagem do BIOMETROX (metotrexato) sérico e níveis de creatinina, são essenciais para a administração segura.
Outras Precauções: Deve-se utilizar o BIOMETROX (metotrexato) com extrema cautela na presença de debilidades.
Em pacientes com acúmulo de líquido significante no terceiro espaço (derrame pleural ou ascite), é aconselhável que se retire este fluido antes do tratamento e que sejam monitorados os níveis de BIOMETROX (metotrexato), pois este se difunde vagarosamente para o terceiro espaço, resultando numa meia-vida plasmática prolongada e toxicidade inesperada.
Lesões de psoríase podem se agravar por exposição concomitante à radiação ultravioleta.
Dermatites por radiação e queimaduras de sol podem reaparecer com o uso do BIOMETROX (metotrexato).
Atenção: BIOMETROX (metotrexato) deve ser usado somente por médicos que tenham conhecimento e experiência no uso de terapia com antimetabólitos.
Devido à possibilidade de sérias reações tóxicas, o paciente deve ser informado pelo médico dos riscos envolvidos e deve estar sob constante supervisão médica GRAVIDEZ E LACTAÇÃO Categoria de risco: X.
O uso de BIOMETROX (metotrexato) está contraindicado na gravidez e durante o período de aleitamento, pois pode causar efeitos teratogênicos ou morte fetal. No caso da paciente ou seu parceiro estiverem fazendo uso de BIOMETROX (metotrexato), a gravidez poderá ocorrer somente após 3 meses do término do tratamento.
CARCINOGÊNESE, MUTAGÊNESE
Há evidências de que BIOMETROX (metotrexato) causa alteração cromossômica a células somáticas animais e a células humanas da medula óssea, porém o significado clínico disto não é conhecido.
BIOMETROX (metotrexato) causa embriotoxicidade, aborto e defeitos fetais em humanos. Também foi relatada infertilidade, oligospermia e disfunção menstrual durante e por um curto período de tempo após a terapia com BIOMETROX (metotrexato) em seres humanos.
Oftálmicas: conjuntivite e alterações visuais de etiologia desconhecida.
Sistema Pulmonar: há relatos de mortes por pneumonia intersticial e casos de doença pulmonar intersticial obstrutiva crônica.
Pele: eritema, prurido, urticária, fotossensibilidade, alterações pigmentares, alopecia, equimose, telangiectasia, acne, furunculose, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson.
Sistema Urogenital: insuficiência renal, nefropatia grave, azotemia, cistite, hematúria, oogênese ou espermatogênese deficiente, oligospermia transitória, disfunção menstrual, secreção vaginal, infertilidade, aborto e defeitos fetais.
Psoríase: estudos mostraram que as reações adversas mais comuns no tratamento de psoríase com BIO- METROX (metotrexato) foram: aumento nos níveis dos testes de função hepática, náusea, vômito, estomatite, trombocitopenia, exantema, prurido, dermatite, diarreia, leucopenia, pancitopenia e tontura. Outras alterações menos comuns incluem: diminuição de hematócrito, cefaléia, infecção do trato respiratório, anorexia, artralgia, dor torácica, tosse, disúria, febre, infecções e secreção vaginal.
Outras: foram relatadas reações mais raras relacionadas ao uso do BIOMETROX (metotrexato), tais como: vasculite, infecções oportunistas, artralgia/mialgia, perda de libido/impotência, diabete, osteoporose e morte súbita. Reações anafilactóides também foram reportadas.
Regime de altas doses de metotrexato necessitam de resgate com folinato cálcico (ácido folínico).
Coriocarcinoma e Doenças Trofoblásticas Similares: BIO- METROX (metotrexato) deve ser administrado por via IM em doses de 15 a 30 mg/dia durante 5 dias, repetidas de 3 a 5 vezes, com intervalo de 1 semana ou mais, até que cessar quaisquer sintomas tóxicos que se manifestem.
A eficácia do tratamento pode ser avaliada através da análise quantitativa de 24 horas do hormônio gonadotrofina coriônica (HCG) na urina, que deve normalizar ou apresentar níveis menores que 50 UI/24 horas em geral após o 3º ou 4º ciclo, e frequentemente vem seguida por uma resolução completa das lesões mensuráveis em 4 a 6 semanas. É recomendado um ou dois ciclos de BIOMETROX (metotrexato) após a normalização do HCG. Antes de cada ciclo, recomenda-se avaliação clínica cuidadosa.
Tem sido útil a terapia de BIOMETROX (metotrexato) em combinação cíclica com outros medicamentos.
Como a Mola Hidatiforme pode preceder o coriocarcinoma, a quimioterapia profilática com BIOMETROX (metotrexato) tem sido recomendada.
O corioadenoma destruens é considerado como sendo uma Mola Hidatiforme invasiva. As doses recomendadas são semelhantes às doses para o tratamento do coriocarcinoma.
Leucemia Linfoblástica Aguda: Em pacientes pediátricos e adolescentes jovens é a mais responsiva à quimioterapia atual. Em pacientes adultos jovens e pacientes idosos, a remissão clínica é mais difícil de ser obtida e a recidiva precoce é mais comum.
BIOMETROX (metotrexato) isolado ou em combinação com esteróides foi utilizado inicialmente para indução de remissão nas leucemias linfoblásticas agudas. Mais recentemente, a terapia corticosteróide, em combinação com outros fármacos antileucêmicos ou em combinação cíclica com BIOMETROX (metotrexato) incluído, parecem produzir remissões rápidas e efetivas. Quando utilizado para indução, BIOMETROX (metotrexato) em doses de 3,3 mg/m2 em combinação com 60 mg/m2de prednisona, em doses diárias, provocou remissão em 50% dos pacientes tratados, geralmente num período de 4 a 6 se- manas. O BIOMETROX (metotrexato) em combinação com outros agentes parece ser o fármaco de escolha para assegurar a manutenção das remissões induzidas pelo fármaco. Após a remissão ter sido alcançada e medidas de suporte terem provocado melhora clínica geral, inicia-se a seguinte terapia de manutenção:
Administrar 2 vezes por semana, via IM, num total semanal de 30 mg/m2. Também pode ser administrado em doses de 2,5 mg/kg IV a cada 14 dias. Quando e se ocorrer recidiva, a reindução da remissão pode ser atingida, repetindo-se o regime de indução inicial.
Leucemia Meníngea: No tratamento ou na profilaxia da leucemia meníngea, BIOMETROX (metotrexato) deve ser administrado intratecalmente. Para tanto, BIOMETROX (meto- trexato) deve ser diluído numa concentração de 1 mg/ml em solução de cloreto de sódio 0,9% estéril. O volume do fluido cérebro-espinhal depende da idade e não da superfície corporal.
Pode ser administrado em intervalos de 2 a 5 dias. Porém, a administração em intervalos menores que 1 semana pode resultar em aumento da toxicidade subaguda.
BIOMETROX (metotrexato) deve ser administrado até que a contagem celular do fluido cérebro-espinhal volte ao normal. Neste ponto, recomenda-se uma dose adicional. Para a profilaxia contra a leucemia meníngea, a dose é a mesma que para o tratamento, exceto para os intervalos da administração. É aconselhável que o médico consulte a literatura.
Reações adversas podem ocorrer com qualquer injeção intratecal e são comumente neurológicas. Altas doses podem provocar convulsões.
Micose Fungóide: A terapia com BIOMETROX (metotrexato) parece produzir remissão clínica em cerca de 50% dos casos tratados. A dose IM recomendada é de 50 mg uma vez por semana, ou 25 mg 2 vezes por semana.
Osteossarcoma: Um regime quimioterápico adjuvante efetivo necessita da administração de vários agentes quimioterápicos citotóxicos. Além das altas doses de BIOMETROX (metotrexato) com resgate de folinato cálcico, podem ser incluídos os seguintes agentes: doxorrubicina, cisplatina e a combinação da bleomicina, ciclofosfamida e dactinomicina. A dose inicial para tratamentos com altas doses de BIOMETROX (metotrexato) é de 12 g/m2. Se esta dose não for suficiente para produzir picos séricos da concentração plasmática de 1 micromolar ao fim da infusão de BIOMETROX (metotrexato), a dose pode se elevar até 15 g/m2 em tratamentos subsequentes. Se o paciente estiver vomitando, ou não tolerar medicação oral, deve-se administrar folinato cálcico IV ou IM. NÃO ADMINISTRAR FOLINATO CÁLCICO INTRATECALMENTE.
As doses iniciais recomendadas no tratamento da psoríase são: 10 a 25 mg/semana, IM ou IV, em dose única, até que se atinja uma resposta adequada. A dose pode ser gradualmente ajustada para alcançar resposta clínica ótima. Uma vez atingida esta resposta, cada dose deve ser reduzida a menor quantidade possível e o período de repouso ao mais longo possível. O uso do BIOMETROX (metotrexato) pode permitir a volta à terapia tópica convencional, que deve ser estimulada.
Artrite Reumatóide: Pode ser administrado por via IM (intramuscular) na dose de 7,5 a 15 mg/semana.
Propriedades Farmacocinéticas
Após injeção intramuscular de BIOMETROX (metotrexato), ocorrem picos de concentração sérica entre 30 e 120 minutos, sendo 76% a 100% de biodisponibilidade. O volume de distribuição no equilíbrio é aproximadamente 0,4 a 0,9 l/kg. Cerca de 50% do fármaco encontra-se ligado a proteínas, porém estudos mostram que ele pode ser deslocado por vários componentes, dentre eles: sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas, cloranfenicol e fenitoína.
O metotrexato não ultrapassa a barreira hemato-encefálica em doses terapêuticas, quando administrado parenteralmente. Altas concentrações hemato-encefálicas podem ser atingidas através da administração intratecal.
Após a absorção, o metotrexato sofre metabolismo hepático e intracelular para formas poliglutamadas, que podem ser convertidas novamente a metotrexato por enzimas do sistema hidrolase.
A meia-vida de eliminação do metotrexato é de aproximada- mente 3 a 10 horas para pacientes recebendo baixas doses e de 8 a 15 horas para pacientes com alta dosagem.
A excreção do medicamento é renal. Cerca de 24 horas após a administração de uma dose IV, de 80% a 90% são excretados de forma inalterada na urina. Há excreção biliar de cerca de 10% ou menos da dose administrada. A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção tubular ativa.
A insuficiência renal, assim como o uso concomitante com fármacos, como ácidos orgânicos fracos, que também sofrem secreção tubular, pode aumentar os níveis séricos do metotrexato.
Fabricado por:
LEMERY S.A
Mártires de Rio Blanco, 54 - Col. Huichapan
Cidade do México - México
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC). Proteger da luz.
Prazo de validade: Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação. Não devem ser utilizados medicamentos fora do prazo de validade, pois podem trazer prejuízos à saúde.
Gravidez e lactação: O uso de BIOMETROX (metotrexato) está contraindicado na gravidez e durante o período de aleitamento, pois pode causar efeitos teratogênicos ou morte fetal. Caso você ou seu parceiro sexual estiverem fazendo uso de BIOMETROX (metotrexato), a gravidez poderá ocorrer somente após 3 meses do término do tratamento.
Informe seu médico sobre a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Cuidados de administração: BIOMETROX (metotrexato) poderá ser administrado pelas vias intramuscular, intravenosa, intra-arterial e intratecal. Siga a orientação do seu médico, res- peitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Podem ocorrer reações adversas, tais como: anemia, hemorragia, náusea, vômito, diarréia, estomatites, supressão da medula óssea, hepatoxicidade, alopecia, gastrite, osteoporose, erupções cutâneas. Há casos também de alterações pulmonares e danos renais, erupções cutâneas e outras. Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Não é aconselhável o uso concomitante de BIOMETROX (metotrexato) com outros fármacos, tais como: salicilatos e sulfonamidas.
Contraindicações e Precauções: Este medicamento é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade ao BIOMETROX (metotrexato) ou aos demais componentes da fórmula. Está contraindicado em caso de gravidez e durante amamentação.
Precaução: Informe seu médico caso tenha alguma doença no fígado (hepática), rins ,sangue , AIDS, outras infecções ou faça uso de bebida alcoólica regularmente.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE.