Foram descritos as seguintes reações adversas associadas ao uso das penicilinas e derivados das penicilinas semi-sintéticas: Gastrintestinal: glossite, estomatite, língua vilosa negra, náuseas, vômitos e diarréia. Estas são geralmente associadas à forma oral da administração. Raramente tem sido relatado colite pseudomembranosa. Hipersensibilidade: clinicamente, observam-se dois tipos de reações alérgicas à penicilina: imediatas e retardadas. As reações imediatas ocorrem normalmente dentro de 20 minutos após a administração e em termos de gravidade vão desde a urticária e prurido até angiodema, laringoespasmo, broncoespasmo, colapso vascular e óbito. Tais reações são muito raras. Estas geralmente ocorrem após a terapia parenteral; entretanto têm sido observadas em pacientes recebendo terapia oral.