Efeito de medicamentos coadministrados sobre a rosuvastatina
Dados in vitro e in vivo indicam que a rosuvastatina não tem interação clinicamente significativa com o citocromo P450 (como um substrato, inibidor ou indutor). A rosuvastatina é um substrato para determinadas proteínas transportadoras, incluindo o transportador hepático de captação OATP1B1 e o transportador de efluxo BCRP. A administração concomitante de CRESTOR com medicamentos que são inibidores destas proteínas transportadoras pode resultar em maior concentração plasmática de rosuvastatina e maior risco de miopatia (vide Tabela 4, 8. Posologia e Modo de Usar e 5. Advertências e Precauções).
Tabela 4 Efeito da coadministração de medicamentos sobre a exposição de rosuvastatina (AUC; em ordem decrescente de magnitude) de ensaios clínicos publicados.
| Esquema posológico da droga coadministrada | Esquema posológico derosuvastatina | Alteração na AUC derosuvastatina |
| ciclosporina 75 mg, duas vezes ao dia a 200 mg duas vezes ao dia, 6 meses | 10 mg uma vez ao dia, 10 dias | 7,1- vezes ↑ |
| atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg uma vez ao dia, 8 dias | 10 mg, dose única | 3,1- vezes ↑ |
| lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg duas vezes ao dia, 17 dias | 20 mg uma vez ao dia, 7 dias | 2,1- vezes ↑ |
| genfibrozila 600 mg duas vezes ao dia, 7 dias | 80 mg, dose única | 1,9-vezes ↑ |
| eltrombopag 75 mg uma vez ao dia, 10 dias | 10 mg, dose única | 1,6- vezes ↑ |
| darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia, 7 dias | 10 mg uma vez ao dia, 7 dias | 1,5- vezes ↑ |
| tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg duas vezes ao dia, 11 dias | 10 mg, dose única | 1,4- vezes ↑ |
| dronedarona 400 mg, duas vezes ao dia | Não disponível | 1,4- vezes ↑ |
| itraconazol 200 mg uma vez ao dia, 5 dias | 10 mg ou 80 mg, dose única | 1,4- vezes ↑ |
| ezetimibe 10 mg uma vez ao dia, 14 dias | 10 mg, uma vez ao dia, 14 dias | 1,2- vezes ↑ |
| fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia, 8 dias | 10 mg, dose única | ↔ |
| aleglitazar 0,3 mg, 7 dias | 40 mg, 7 dias | ↔ |
| silimarina 140 mg três vezes ao dia, 5 dias | 10 mg, dose única | ↔ |
| fenofibrato 67 mg três vezes ao dia, 7 dias | 10 mg, 7 dias | ↔ |
| rifampicina 450 mg uma vez ao dia, 7 dias | 20 mg, dose única | ↔ |
| cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia, 7 dias | 80 mg, dose única | ↔ |
| fluconazol 200 mg uma vez ao dia, 11 dias | 80 mg, dose única | ↔ |
| eritromicina 500 mg quatro vezes ao dia, 7 dias | 80 mg, dose única | 28% ↓ |
| baicalina 50 mg três vezes ao dia, 14 dias | 20 mg, dose única | 47% ↓ |
Interações que requerem ajuste da dose de rosuvastatina (vide também Tabela 4)
Quando é necessária a coadministração de CRESTOR com outros medicamentos que conhecidamente aumentam a exposição à rosuvastatina, a dose de CRESTOR deve ser ajustada. Deve-se iniciar com uma dose de 5 mg uma vez dia de CRESTOR se o aumento esperado na exposição (AUC) for de aproximadamente 2 vezes ou maior. A dose máxima diária de CRESTOR deve ser ajustada e então a exposição esperada de rosuvastatina provavelmente não excederá aquela de uma dose diária de 40 mg de CRESTOR administrado sem medicamentos que possam interagir, por exemplo, uma dose de 5 mg de CRESTOR com ciclosporina (aumento de 7,1 vezes na exposição), uma dose de 10 mg de CRESTOR com ritonavir/atazanavir combinados (aumento de 3,1 vezes) e uma dose de 20 mg de CRESTOR com genfibrozila (aumento de 1,9 vezes).
Interação com outros medicamentos
- antiácidos: a administração simultânea de CRESTOR com uma suspensão de antiácido contendo hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio resultou em diminuição da concentração plasmática da rosuvastatina de aproximadamente 50%.
Este efeito foi reduzido quando o antiácido foi administrado 2 horas após CRESTOR.
A relevância clínica desta interação não foi estudada.
Efeito da rosuvastatina sobre medicamentos coadministrados
- varfarina: a farmacocinética da varfarina não é significativamente afetada após a coadministração com CRESTOR. Entretanto, como com outros inibidores da HMGCoA redutase, a coadministração de CRESTOR e varfarina pode resultar em um aumento da razão internacional normalizada (INR) em comparação com a Varfarina isoladamente. Em pacientes em tratamento com antagonistas da vitamina K, recomenda-se a monitorização da INR, tanto no início quanto no término do tratamento com CRESTOR ou após ajuste de dose.
- fenofibratos / derivados do ácido fíbrico: embora nenhuma interação farmacocinética entre rosuvastatina e fenofibrato tinha sido observada, uma interação farmacodinâmica pode ocorrer. A genfibrozila, o fenofibrato e outros ácidos fíbricos, incluindo o ácido nicotínico, podem aumentar o risco de miopatia quando administrados concomitantemente com inibidores da HMG-CoA redutase (vide 5. Advertências e Precauções).
- ciclosporina: a coadministração de CRESTOR com ciclosporina não resultou em alterações significativas na concentração plasmática da ciclosporina.
- outros medicamentos: não houve interações clinicamente significativas com contraceptivo oral, digoxina, ezetimibe ou fenofibrato.
Em estudos clínicos, CRESTOR foi coadministrado com agentes anti-hipertensivos, agentes antidiabéticos e terapia de reposição hormonal. Esses estudos não demonstraram evidência de interações adversas clinicamente significativas.
Apesar de estudos clínicos terem demonstrado que CRESTOR em monoterapia não reduz a concentração de cortisol plasmático basal ou prejudique a reserva adrenal, deve-se ter cautela se CRESTOR for administrado concomitantemente com fármacos que podem diminuir os níveis ou a atividade de hormônios esteroidais endógenos, tais como cetoconazol, espironolactona e cimetidina.