A diidroergotamina apresenta afinidade de moderada a alta por vários subtipos de receptores de serotonina. Apresenta particularmente potente atividade agonista no receptor 5-HT 1D, o que se acredita ser responsável por sua eficácia contra a enxaqueca. Esse efeito agonista produz uma redução na função neuronal do 5-HT e, assim, influencia elementos da vasculatura craniana e/ou previne a inflamação neurogênica e a resultante estimulação de receptores da dor (nociceptores). Conforme demonstrado em dados in vitro, a diidroergotamina é mais potente, quando comparada à ergotamina, com relação à ação bloqueadora no alfa-adrenoceptor, e menos potente com relação à produção de vasoconstrição sistêmica, que é mediada pelo receptor 5-HT 2A. A administração de DIHYDERGOT por pulverização nasal proporciona rápido início de ação. Em crises agudas de enxaqueca, de intensidade leve a grave, DIHYDERGOT Spray Nasal reduz a cefaléia e sintomas associados, tais como fonofobia e fotofobia.