foi relatado redução do clearance renal do medicamento com o uso de cimetidina.
Um aumento da eliminação de anticoagulantes cumarínicos foi observado após administração concomitante de metformina na dose oral de 1 a 3 g/dia. Portanto, pode ser necessário um aumento da dose do anticoagulante oral.
Álcool, barbitúricos, salicilatos e fenotiazinas: pode haver potenciação no risco de acidose láctica quando utilizados concomitantemente com as biguanidas.
Certos agentes hiperglicemiantes (corticosteróides, diuréticos tiazídicos, contraceptivos orais) podem alterar o curso do diabetes e tornar necessário aumento da dose de metformina ou sua combinação com sulfoniluréias, hipoglicemiantes ou terapia com insulina. A metformina usada isoladamente nunca ocasiona hipoglicemia. Entretanto, é necessário estar atento à potencialização de ação, quando é administrada em associação com insulina ou sulfoniluréias hipoglicemiantes.