Em uma pesquisa efetuada em pacientes hospitalizados, menos do que 1% dos pacientes que estavam usando cloridrato de propoxifeno, nas doses recomendadas, apresentou reações adversas. As reações mais frequentemente relatadas foram tontura, sedação, náuseas e vômitos. Algumas dessas reações podem ser aliviadas se o paciente permanecer deitado. Outras reações adversas incluem constipação, dor abdominal, erupções cutâneas, sensação de cabeça leve, dor de cabeça, fraqueza, euforia, disforia, alucinações e distúrbios visuais menores. O tratamento c/ propoxifeno foi associado c/ resultados anormais nos testes de função hepática e mais raramente c/ o aparecimento de icterícia reversível (incluindo icterícia colestática). Pode resultar necrose das papilas renais c/ o uso crônico de ácido acetilsalicílico, principalmente quando a dose é maior do que a recomendada e quando combinada c/ acetaminofeno. Miopatia dolorosa subaguda ocorreu após superdosagem crônica de propoxifeno.