Dipirona não deve ser administrada a pacientes com intolerância conhecida aos derivados pirazolônicos ou com determinadas doenças metabólicas, como a porfíria ou a deficiência congênita da glucose-6-fosfato-desidrogenase. Como os demais analgésicos, a dipirona não deve ser administrada em altas doses ou por longo tempo, sem controle médico. É absolutamente contra-indicada na gravidez e também contra-indicada em portadores de nefrite crônica e no glaucoma de ângulo estreito entre a íris e a córnea.