As tiazidas podem aumentar ou potencializar a ação de outros fármacos anti-hipertensivos.
Pode ocorrer hipotensão ortostática, que é potencializada por álcool, barbitúricos ou narcóticos.
Em alguns pacientes a administração de agentes antiinflamatórios não-esteróides pode reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e anti-hipertensivos das tiazidas. Portanto, quando Drenol® (hidroclorotiazida) e agentes antiinflamatórios não-esteróides forem usados concomitantemente, o paciente deverá ser observado atentamente para determinar se foi obtido o efeito desejável do diurético.