A eritromicina tem baixa toxicidade. Reações de sensibilidade raramente ocorrem após a aplicação tópica da droga. Urticária generalizada, que requisitou tratamento com corticóides sistêmicos, foi observada em alguns pacientes após o uso tópico de eritromicina. A reação adversa mais frequente às soluções tópicas é a secura local. Eritema, sensibilidade, ardência, prurido, oleosidade e descamação também têm sido relatados após aplicação tópica de preparações de eritromicina. Muitas destas reações podem ser causadas pelo álcool ou por outros componentes da fórmula em vez da eritromicina. Irritação ocular tem sido relatada com preparações tópicas de eritromicina.