Trastuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado derivado da tecnologia do DNA-recombinante, que atinge seletivamente o domínio extracelular da proteína do receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). O anticorpo é uma IgG1 que contém regiões de estrutura humana e regiões que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo murino anti-p185 HER2, que se liga ao HER2. O proto-oncogene HER2 ou c-erbB2 codifica uma proteína transmembrana de 185 kDa, semelhante ao receptor, que está estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico. A superexpressão do HER2 é observada em 25% – 30% dos cânceres de mama primários. Uma conseqüência da amplificação do gene HER2 é um aumento da expressão da proteína HER2 na superfície destas células tumorais resultando em um receptor HER2 constitutivamente ativado. Os estudos indicam que os pacientes que apresentam tumores c/ amplificação ou superexpressão do HER2 demonstram uma menor sobrevida livre de doença comparados àqueles pacientes que não apresentam amplificação ou superexpressão do HER2. Trastuzumab demonstrou, tanto nos estudos in vitro quanto nos animais, inibir a proliferação das células tumorais humanas c/ superexpressão HER2. In vitro, a citotoxicidade mediada pela célula anticorpo dependente (ADCC) mediada pelo trastuzumab demonstrou ser preferencialmente exercida nas células cancerígenas c/ superexpressão do HER2 comparada às células cancerígenas sem superexpressão do HER2. Eficácia Herceptin (Trastuzumab) como monoterapia foi usado em estudos clínicos para pacientes c/ câncer de mama metastático que apresentavam tumores c/ superexpressão do HER2 e que fracassaram em um ou mais tratamentos de quimioterapia para essas doenças metastáticas. O Herceptin (Trastuzumab) também foi usado em estudos clínicos em combinação c/ paclitaxel ou c/ uma antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina) mais ciclofosfamida (AC) como terapia de primeira escolha para pacientes c/ câncer de mama metastático que apresentavam tumores c/ superexpressão HER2. As pacientes que receberam previamente quimioterapia adjuvante baseada em antraciclina foram tratadas c/ paclitaxel (175 mg/m2, c/ infusão durante 3 horas) c/ ou sem Herceptin (Trastuzumab). As pacientes podem ser tratadas c/ Herceptin (Trastuzumab) até a progressão da doença. Herceptin (Trastuzumab) como monoterapia, quando utilizado no tratamento de segunda ou terceira linha em mulheres c/ câncer de mama metastático c/ superexpressão do HER2, resultou em uma taxa de resposta tumoral global de 15% e uma sobrevida mediana de 13 meses. A utilização do Herceptin (Trastuzumab) em combinação c/ paclitaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres c/ câncer de mama metastático c/ superexpressão do HER2, prolonga significativamente o tempo mediano para a progressão da doença em comparação c/ as pacientes tratadas somente c/ paclitaxel. O aumento no tempo médio de progressão da doença para as pacientes tratadas c/ paclitaxel é 3,9 meses (6,9 meses vs 3,0 meses). A resposta tumoral e a taxa de sobrevida após um ano também aumentaram c/ Herceptin (Trastuzumab) em combinação c/ paclitaxel versus paclitaxel isolado. Imunogenicidade Foram detectados anticorpos anti-trastuzumab em uma paciente, que não apresentou manifestações alérgicas.
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