Os diuréticos tiazídicos raramente causam distúrbios do sistema nervoso central (vertigens, cefaléia, parestesias, xantopsia, astenia), gastrointestinais (anorexia, náuseas, vômitos, cólicas, diarréia, constipação), sexuais (impotência, diminuição da libido), hematológicas (discrasias sanguíneas) e dermatológicas (fotossensibilização, rash cutâneo). Os diuréticos tiazídicos também diminuem a tolerância à glicose. Entretanto, os principais efeitos colaterais devem-se aos distúrbios hidroeletrolíticos que provocam principalmente a hipocalemia, e que são minimizados pela associação com o triantereno. O triantereno também reduz a tolerância à glicose e pode induzir a fotossensibilização; seu uso tem sido associado com nefrite intersticial e litíase renal.