Legifol CS é contraindicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade ao folinato de cálcio ou a qualquer componente da fórmula.
Legifol CS não deve ser utilizado no tratamento de anemia perniciosa ou outras anemias megaloblásticas secundárias à deficiência de vitamina B12. Pode ocorrer remissão hematológica, enquanto continuam a progredir as manifestações neurológicas.