Características farmacológicas lupron depot

LUPRON DEPOT com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de LUPRON DEPOT têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com LUPRON DEPOT devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.



Descrição: O acetato de leuprolida, substância ativa do medicamento LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 22,5 mg, é um nonapeptídeo sintético análogo do hormônio liberador da gonadotrofina natural (GnRH ou LH-RH). Possui maior potência que o hormônio natural, atua como um inibidor da produção de gonadotrofina e é quimicamente distinto dos esteróides. O acetato de leuprolida em LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 22,5 mg é apresentado como microesferas liofilizadas estéreis que, quando misturadas com o diluente, tornam-se uma suspensão para uso intramuscular a cada 3 meses. O acetato de leuprolida não é ativo quando administrado por via oral. Farmacodinâmica: O acetato de leuprolida – um agonista Gn-RH – age como um potente inibidor da secreção de gonadotrofina, quando administrado continuamente e em doses terapêuticas. Os estudos em animais e em humanos indicam que, seguindo-se a uma estimulação inicial, a administração crônica de acetato de leuprolida resulta em suspensão da esteroidogênese ovariana e testicular. Esse efeito é reversível com a descontinuação da terapêutica. A administração de acetato de leuprolida resultou na inibição de crescimento de tumores hormônio-dependentes (tumores prostáticos em ratos machos das espécies Noble e Dunning e tumores mamários DMBA-induzidos em ratas), assim como em atrofia de órgãos reprodutivos. Em humanos, a administração de acetato de leuprolida resulta num aumento inicial dos níveis circulantes do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículoestimulante (FSH), conduzindo a um transitório aumento dos níveis dos esteróides gonadais (testosterona e diidrotestosterona em homens; e estrona e estradiol em mulheres na pré-menopausa). Contudo, a administração contínua do acetato de leuprolida, nas doses recomendadas, resulta em diminuição dos níveis de LH, FSH e esteróides sexuais. Em homens, a testosterona é reduzida aos níveis de castração. Em mulheres na pré-menopausa, os estrógenos são reduzidos aos níveis pós-menopausa. A redução dos níveis desses hormônios ocorre dentro de um mês após o início do tratamento. Farmacocinética: Absorção: nível sérico máximo de 48,9 ng/mL foi observado 4 horas após uma única injeção da apresentação de LUPRON DEPOT® (acetato de leuprolida) 22,5 mg. Este nível declinou para 0,67 ng/mL em 12 semanas. A taxa de liberação do acetato de leuprolida estabiliza-se durante as 3 primeiras semanas, mantendo estável a sua concentração sérica por 12 semanas. Níveis de leuprolida foram verificados nas medições realizadas em todos os pacientes. O pico inicial é seguido de um declínio até atingir o estado de equilíbrio, similarmente à liberação verificada na formulação de administração mensal. Distribuição: o volume de distribuição da leuprolida, no estado de equilíbrio, após administração intravenosa, em bolus, em voluntários sadios do sexo masculino foi de 27 litros. A ligação às proteínas plasmáticas humanas in vitro variou de 43% a 49%. Metabolismo: em voluntários sadios do sexo masculino, uma injeção em bolus de 1 mg de leuprolida por via intravenosa, revelou que a depuração sistêmica média foi de 7,6 L/h, com meia-vida de eliminação final de aproximadamente três horas, com base em um modelo de dois compartimentos. Estudos em animais mostraram que a leuprolida marcada com C14 foi metabolizada em peptídeos menores inativos, um pentapeptídeo (Metabólito I), tripeptídeos (Metabólitos II e III) e um dipeptídeo (Metabólito IV). Esses fragmentos podem ser metabolizados posteriormente. As concentrações plasmáticas do principal metabólito (M-I) avaliadas em cinco pacientes com câncer de próstata que receberam acetato de leuprolida em suspensão de depósito (LUPRON DEPOT?), atingiram a concentração máxima em duas a seis horas depois da administração e foram aproximadamente 6% da concentração de pico da substância-mãe. Uma semana depois da administração, as concentrações plasmáticas médias de M-I foram aproximadamente 20% das concentrações médias da leuprolida. Eliminação: após a administração de 3,75 mg do acetato de leuprolida em suspensão de depósito a três pacientes, menos de 5% da dose administrada foi recuperada sob a forma de substância-mãe e metabólito M-I na urina em 27 dias. Populações especiais: a farmacocinética do acetato de leuprolida não foi determinada em pacientes com insuficiência hepática ou insuficiência renal. O crescimento e a função da próstata são dependentes de hormônio masculino, a testosterona. A obtenção de um estado de privação androgênica é o objetivo primordial do tratamento da neoplasia avançada da próstata. Em homens, a administração contínua do acetato de leuprolida resulta na diminuição da testosterona para níveis pré-puberais ou similares àqueles obtidos com a castração cirúrgica.