Informações mabthera

MabThera (Rituximab) é um anticorpo monoclonal quimérico camundongo/humano que se liga especificamente ao antígeno transmembrana CD20. Este antígeno está localizado nos linfócitos pré-B e linfócitos B maduros, mas não em células progenitoras, células pró-B, células plasmáticas normais ou outros tecidos normais. O antígeno encontra-se presente em mais de 95% de todas as células B dos linfomas não-Hodgkin (LNH). Após a ligação do anticorpo, o antígeno CD20 não é introduzido na célula nem liberado da membrana celular para o ambiente. O antígeno CD20 não circula no plasma como antígeno livre e, portanto, não compete com a ligação de anticorpos. MabThera (Rituximab) liga-se ao antígeno CD20 dos linfócitos B e inicia reações imunológicas que mediarão a lise da célula B. Os possíveis mecanismos para a lise celular são citotoxicidade complemento-dependente (CDC), citotoxicidade celular anticorpo-dependente (ADCC) e indução de apoptose. Finalmente, os estudos in vitro demonstraram que o MabThera (Rituximab) sensibiliza linhagens celulares do linfoma B humano, resistentes a drogas quimioterápicas, para os efeitos citotóxicos de alguns desses agentes quimioterápicos. A contagem média de células B periféricas diminuiu significativamente abaixo do normal após a primeira dose, começando sua recuperação após 6 meses e retornando ao normal entre 9 e 12 meses após a conclusão do tratamento. De 67 pacientes avaliados quanto à presença de anticorpos humanos anti-rato (HAMA), nenhum foi positivo. De 356 pacientes avaliados quanto à presença de anticorpos anti-quiméricos humanos (HACA), 1,1% (4 pacientes) eram positivos. Eficácia 1) Linfoma não-Hodgkin de baixo grau ou folicular Tratamento inicial, semanal, 4 doses No estudo pivotal, 166 pacientes com LNH de baixo grau ou folicular de células B, recaído ou resistente à quimioterapia receberam quatro doses de 375 mg/m2 de MabThera (Rituximab) em infusão IV, uma vez por semana. A taxa de resposta global (TRG) na população ITT (intenção de tratamento) foi de 48% (IC 95% 41% – 56%) com 6% de respostas completas (RC) e 42% de respostas parciais (RP). A mediana projetada do tempo para progressão da doença nos pacientes responsivos foi de 13,0 meses. Em uma análise de subgrupo, a TRG foi maior em pacientes com subtipos histológicos da International Working Formulation- (IWF) B, C e D comparada com o subtipo A (58% vs. 12%); foi maior em pacientes cuja maior lesão era < 5 cm vs. > 7 cm no seu maior diâmetro (53% vs. 38%) e foi maior em pacientes que apresentaram recaída após terem sido sensíveis à quimioterapia imediatamente anterior em comparação com pacientes que apresentaram recaída após terem sido resistentes à quimioterapia imediatamente anterior (definida como duração de resposta < 3 meses) (50% vs. 22%). A TRG em pacientes previamente tratados com transplante de medula óssea autólogo foi de 78%, contra 43% em pacientes não submetidos a transplante de medula óssea autólogo. Idade, sexo, grau, diagnóstico inicial, presença ou ausência de doença bulky-, HDL alto ou baixo, ou presença de doença extra-nodal, não apresentaram efeito estatisticamente significativo sobre a resposta ao MabThera (Rituximab). Uma relação estatisticamente significativa foi encontrada entre taxas de resposta e comprometimento da medula óssea. Cinqüenta e oito por cento (58%) dos pacientes com comprometimento da medula óssea responderam, em comparação a 40% dos pacientes sem comprometimento da medula óssea (p=0,0186). Este achado não foi suportado por uma análise de regressão logística passo a passo, na qual os seguintes fatores foram identificados como prognósticos: tipo histológico, positividade bcl-2 no quadro inicial, resistência à última quimioterapia e doença bulky. Tratamento inicial, semanal, 8 doses Em um estudo multicêntrico, de braço único, 37 pacientes com LNH de células B, baixo grau ou folicular, recaído ou resistente à quimioterapia, receberam 8 doses de 375 mg/m2 de MabThera (Rituximab) em infusão IV, uma vez por semana. A TRG foi 57% (IC 95% 41% - 73%; RC14%, RP 43%), com uma mediana projetada do tempo para a progressão da doença de 19,4 meses (variando de 5,3 até 38,9 meses). Doença bulky, tratamento inicial, semanal, 4 doses Em dados compilados de três estudos, 39 pacientes com LNH de células B, baixo grau ou folicular, com doençabulky (lesão única > 10 cm de diâmetro), recaído ou resistente à quimioterapia, receberam 4 doses de 375 mg/m2 de MabThera (Rituximab) em infusão IV, uma vez por semana. A TRG foi 36% (IC 95% 21% – 51%, RC 3%, RP 33%) com a mediana do tempo para progressão da doença de 9,6 meses (variando de 4,5 até 26,8 meses). Re-tratamento, semanal, 4 doses Em um estudo multicêntrico, de braço único, 58 pacientes com LNH de células B, baixo grau ou folicular, recaído ou resistente à quimioterapia, que haviam apresentado resposta objetiva a um tratamento anterior com MabThera (Rituximab), foram novamente tratados com 4 doses de 375 mg/m2 de MabThera (Rituximab) em infusão IV, uma vez por semana. Três destes pacientes já haviam recebido 2 ciclos anteriores de MabThera (Rituximab) antes do estudo, recebendo portanto o terceiro já após inclusão. Dois pacientes foram retratados duas vezes durante o estudo. Para os 60 re-tratamentos, a TRG foi 38% (IC 95% 26% – 51%; RC 10% e RP 28%), com uma mediana projetada do tempo para progressão da doença de 17,8 meses (variando de 5,4 até 26,6). Este dado é comparado favoravelmente com o tempo para progresão da doença obtido após o primeiro tratamento com MabThera (Rituximab) de 12,4 meses. 2) Linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células Em um estudo randomizado, aberto, 399 pacientes idosos (idade de 60 a 80 anos), com LNH difuso de grandes células, sem tratamento prévio, receberam a quimioterapia padrão denominada CHOP (ciclofosfamida 750 mg/m2 , doxorrubicina 50 mg/m2 , vincristina 1,4 mg/ m2 até o máximo de 2 mg no dia 1, e predinisona 40 mg/m2/dia, nos dias 1 a 5), a cada três semanas por 8 ciclos, ou MabThera (Rituximab) + CHOP (R-CHOP). MabThera (Rituximab) foi administrado no primeiro dia de cada ciclo. Em uma análise interina previamente planejada, 328 pacientes [159 CHOP e 169 MabThera (Rituximab) + CHOP] foram analisados para determinação da eficácia, após seguimento médio de 12 meses. MabThera (Rituximab) + CHOP levou a um aumento estatisticamente significativo na sobrevida livre de eventos, quando comparado ao CHOP (p=0,0002), onde os eventos foram óbito, recaída ou progressão do linfoma, ou ainda, o início de um novo tratamento. O tratamento com MabThera (Rituximab) + CHOP reduziu o risco de um evento em 48%. Menores índices de progressão da doença durante o tratamento e de recaídas após resposta completa, colaboraram para esta diferença. A sobrevida global foi estatística e significativamente prolongada no grupo que recebeu MabThera (Rituximab) + CHOP quando comparado ao grupo que recebeu CHOP (p=0,0055), com 49% de redução no risco de óbito. MabThera (Rituximab) + CHOP também esteve associado a um benefício estatisticamente significativo, quando comparado ao CHOP, em relação ao índice de respostas completas ao final do tratamento (71% vs. 59%; p=0,0176), tempo para progressão da doença (p=0,0001), e sobrevida livre de doença (p=0,0048). O risco de progressão da doença foi reduzido em 51% e o risco de recaída após resposta completa em 50%. MabThera (Rituximab) + CHOP beneficiou tanto os pacientes de baixo risco quanto os de alto risco (IPI score idade-ajustado 0-1 e 2-3, respectivamente): o risco de um evento foi reduzido em 69% no grupo de baixo risco e em 36% no grupo de alto risco. Uma análise atualizada de eficácia, incluindo o total da população estudada, de 399 pacientes [MabThera (Rituximab) + CHOP = 202 e CHOP = 197], e um acompanhamento médio de 24 meses, cofirmou que MabThera (Rituximab) + CHOP prolonga significativamente a sobrevida livre de eventos (p=0,0001) e a sobrevida global (p=0,0072). MabThera (Rituximab) + CHOP reduziu o risco de eventos em 42% e o risco de óbito em 37%. Pelo método de Kaplan-Meier, a sobrevida livre de doença aos 24 meses foi de 57% no braço que recebeu MabThera (Rituximab) + CHOP, comparada a 37,3% no braço que recebeu CHOP apenas, e a sobrevida global foi de 70,2% no braço de MabThera (Rituximab) + CHOP comparado a 57,3% no braço que recebeu CHOP apenas.