A cefoxitina é um antibiótico semissintético, de amplo espectro, pertencente à classe das cefamicinas. É um derivado da cefamicina C, produzida pelo Streptomyces lactamdurans. A cefoxitina é o sal sódico do (6R, 7S)-3-(hidroximetil)-7-metoxi-8-oxo-7-[2-(2-tienil) acetamido]-5-tia-1azabiciclo [4.2.0] oct-2- eno-2-carbamato carboxilado (éster) e sua fórmula molecular é C16H16N3NaO7S2.
Farmacocinética
Após administração de uma dose intravenosa de 1 g de cefoxitina a um adulto sadio, as concentrações plasmáticas chegaram a 110 mcg/mL em 5 minutos, caindo para menos de 1 mcg/mL em 4 horas.
Cerca de 70% a 80% da cefoxitina se liga a proteínas plasmáticas.
A meia-vida plasmática de cefoxitina, após uma dose intravenosa, é de 41 a 59 minutos em um adulto sadio. Aproximadamente 85% da cefoxitina são excretados, inalterados, por via renal em um período de 6 horas, resultando em altas concentrações urinárias. A probenecida retarda a excreção tubular, produzindo níveis plasmáticos mais elevados e com maior duração.
A cefoxitina distribui-se amplamente pelos tecidos e fluidos corporais, incluindo os fluidos ascítico, pleural e sinovial. Concentrações terapêuticas podem ser detectadas na bile. A cefoxitina não se difunde para o líquido cefalorraquidiano, mesmo quando as meninges estão inflamadas.
Microbiologia
A ação bactericida da cefoxitina resulta da inibição da síntese da parede celular. A cefoxitina possui atividade in vitro contra diversos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos. O grupo metóxi na posição 7 fornece à cefoxitina um alto grau de estabilidade na presença de betalactamases, penicilinases ou cefalosporinases das bactérias Gram-negativas. A cefoxitina tem demonstrado atividade contra a maioria das cepas dos microrganismos abaixo, tanto in vitro, quanto clinicamente (vide item Indicações).
Aeróbicos Gram-positivos:
Staphylococcus aureus* (incluindo cepas produtoras de penicilinase);
Staphylococcus epidermidis*;
Streptococcus pneumoniae;
Streptococcus agalactiae;
Streptococcus pyogenes;
A maioria das cepas de enterococos, como o Enterococos faecalis, é resistente.
* Estafilococos resistentes à meticilina, também são resistentes à cefoxitina.
Aeróbicos Gram-negativos:
Escherichia coli;
Klebsiella spp. (incluindo Klebsiella pneumoniae); Haemophilus influenzae;
Morganella morganii;
Neisseria gonorrhoeae (incluindo cepas produtoras de penicilinase);
Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris;
Providencia spp. (incluindo Providencia rettgeri).
Anaeróbicos:
Clostridium spp.; Peptococcus niger; Peptostreptococcus spp.;
Bacteroides spp. (incluindo Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron).
A cefoxitina tem demonstrado atividade in vitro contra os microrganismos abaixo, porém sua segurança e eficácia no tratamento clínico não foram estabelecidas.
Aeróbicos Gram-positivos:
Eikenella corrodens (exceto cepas produtoras de betalactamases), Klebsiella oxytoca.
Aeróbicos Gram-negativos:
Clostridium perfringens.
Anaeróbicos:
Prevotella bivia (anteriormente Bacteroides bivius).
A cefoxitina é inativa in vitro contra a maior parte das cepas de Pseudomonas aeruginosa, enterococos e a maior parte das cepas de Enterobacter cloacae. Os estafilococos resistentes à meticilina são geralmente resistentes à cefoxitina.
Testes de suscetibilidade Técnicas de Difusão:
Métodos quantitativos baseados na medição dos diâmetros dos halos de inibição proporcionam uma estimativa de suscetibilidade ao antibiótico. Um procedimento padronizado deste tipo utiliza discos com 30 mcg de cefoxitina. A interpretação envolve a correlação dos diâmetros dos halos obtidos, nos testes com os discos, com a Concentração Inibitória Mínima (CIM) para a cefoxitina.
Técnicas de Diluição:
Métodos quantitativos são utilizados para determinar a Concentração Inibitória Mínima (CIM). Deve-se utilizar o método de diluição padronizado pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), em caldo, ágar ou equivalente.
Técnicas Anaeróbicas:
Para bactérias anaeróbicas, a suscetibilidade à cefoxitina é determinada por métodos padronizados.
Características farmacológicas mefoxin
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