A penicilina não é tóxica, podendo causar, entretanto, em indivíduos sensíveis, reações alérgicas. Reações cutâneas adversas decorrentes de hipersensibilidade, exantema, erupções maculopapular ou esfoliativa, urticária. Reações sistêmicas, tais como febre, calafrios, edema, artralgia, desconforto respiratório, edema angineurótico. Choque anafilático de evolução imprevisível pode ocorrer em pacientes muito alérgicos. Pela aplicação por via intramuscular, em alguns casos pode ocorrer dor no local da injeção; esses fenômenos dolorosos são passageiros, não perduram por mais de 10 minutos.