Propriedades farmacodinâmicas
O naproxeno é um anti-inflamatório não esteroidal ( AINE) com propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e antipiréticas. O naproxeno tem demonstrado ter marcante propriedade anti-inflamatória em estudos clínicos em humanos e nos clássicos experimentos em animais. Além disto, possui também ação analgésica e antipirética.
Mecanismo de ação
O efeito anti-inflamatório do naproxeno foi demonstrado até mesmo em animais adrenalectomizados, o que indica que sua ação não é mediada pelo eixo hipófise suprarrenal. Naprox® inibe a síntese de prostaglandinas, no entanto, não se conhece exatamente o mecanismo de sua ação anti-inflamatória.
-Propriedades farmacocinéticas Absorção
O naproxeno é rápida e completamente absorvido no rato gastrintestinal após administração oral. A administração concomitante de alimentos pode retardar a absorção do naproxeno, no entanto, não afeta sua extensão. Após a administração de naproxeno são alcançados picos de níveis plasmáticos em 2 a 4 horas, dependendo da ingestão de alimentos. O alívio da dor inicia-se após 1 hora da ingestão de Naprox.
Distribuição
O volume de distribuição do naproxeno é de 0,16L/kg. Em níveis terapêuticos, mais do que 99% do naproxeno se encontra ligado à albumina sérica. Em doses de naproxeno superiores a 500mg/dia, ocorre um aumento menor que o proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causada pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas. Entretanto a concentração de naproxeno livre aumenta proporcionalmente à dose utilizada. Os níveis plasmáticos de naproxeno no estado de equilíbrio são alcançados após 3-4 dias. O naproxeno atinge o líquido sinovial, atravessa a barreira placentária e foi detectado no leite materno em concentrações de aproximadamente 1% das encontradas no plasma.
Metabolismo
O naproxeno é extensivamente metabolizado a 6-0-desmetil naproxeno no fígado.
Eliminação:
Aproximadamente 95% da dose de naproxeno é excretada na urina, primariamente como naproxeno (menos de 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos de 1%) ou seus conjugados (66-92%). Cerca de 3% da dose, ou menos, é excretado nas fezes. A taxa de excreção de metabólitos e conjugados é bastante próxima da taxa de eliminação do naproxeno do plasma. A depuração de naproxeno é de cerca de 0,13mL/min/kg. A meia-vida de eliminação do naproxeno é de aproximadamente 14 horas, independente da forma química ou da formulação.
-Farmacocinética em populações especiais
Comprometimento renal: Pode haver acúmulo do fármaco em pacientes com insuficiência renal, já que o naproxeno é excretadoprimariamente por esta via. A eliminação do naproxeno está diminuída em pacientes com comprometimento grave da função renal. Pacientes com depuração de creatinina inferior a 10mL/min apresentam maior depuração de naproxeno do que a estimada apenas pel o grau de comprometimento renal isoladamente.
Crianças: O perfil farmacocinético do naproxeno em crianças de 5-16 anos é semelhante ao dos adultos, embora a depuração seja geralmente maior nas crianças do que nos adultos. Não foram realizados estudos farmacocinéticos em crianças menores de 5 anos.
-Dados pré-clínico de segurança
Carcinogenicidade: Naproxeno foi administrado com alimento para ratos Sprague-Dawley de 24 meses, em doses de 8, 16 e 24mg/kg/dia. Naproxeno não foi carcinogénico em ratos. Mutagenicidade: Mutagenicidade não foi visto em Salmonella typhimurium (5 linhas celulares), Sachharomyces cerevisiae (1 linha celular) e linfoma dos ratos testes.
Redução da Fertilidade: Naproxeno não afetou a fertilidade de ratos quando administrado por via oral em doses de 30mg/kg/dia em machos e 20mg/kg/dia em fêmeas. Teratogenicidade: Naproxeno foi teratogênico quando administrado porvia oral em doses de 20mg/kg/dia durante organogênese de ratos e coelhos.
Outros: Perinatal / Reprodução pós-natal
A administração oral de naproxeno em ratas grávidas em doses de 2, 10 e 20mg/kg/dia durante o terceiro trimestre de gravidez resultou em um trabalho de parto difícil. Estes efeitos são conhecidos para esta classe de composto s e foram demonstrados em ratazanas grávidas com aspirina e indometacina.
Características farmacológicas naprox
NAPROX com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de NAPROX têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com NAPROX devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.