Reações adversas natrecor

NATRECOR com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de NATRECOR têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com NATRECOR devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.



Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Neste caso, informe seu médico. Experiência de estudos clínicos As reações adversas que ocorreram com freqüência de pelo menos 3% durante as primeiras 24 horas de infusão de Natrecor* estão na Tabela 1. Tabela 1: Reações adversas relatadas com frequência = 3% durante as primeiras 24horas após o início da infusão em estudos clínicos controlados de Natrecor* Amplo estudo Outros estudos de duplo-cego controlado infusão prolongada*** Nitrogli- Natrecor* Natrecor* cerina Dose reco- Controle** mcg/kg/min Reações E.V. mendada* (n=256) 0,015 0,03 adversas (n=216) (n=273) (n=253) (n=246) Cardiovascular Hipotensão 12% 11% 8% 22% 35% Hipotensão sintomática 5% 4% 3% 11% 17% Hipotensão assintomática 8% 8% 5% 12% 20% Bradicardia < 1% 1% < 1% 3% 5% Organismo como um todo Cefaléia 20% 8% 9% 9% 7% Sistema nervoso Tontura 2% 3% 3% 6% 5% Sistema digestivo Náusea 6% 4% 5% 9% 13% Vômito 2% 1% 1% 2% 4% * inclui ajuste de dose em 23 pacientes como descrito no item posologia ** inclui dobutamina, milrinona, nitroglicerina, placebo, dopamina, nitroprussiato ou amrinona *** estudos em que Natrecor* foi administrado em infusão continua por 24 horas As reações adversas que não estão descritas na tabela acima, e que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes que receberam qualquer das doses de Natrecor* mencionadas acima foram: aumento da creatinina, sudorese, prurido e rash. Exames laboratoriais A elevação da creatinina sérica > 0,5 mg/dL (44,2 µmol/L) acima da linha de base em qualquer período foi de 28% nos pacientes tratados com Natrecor* vs 21% no grupo de pacientes tratados com nitroglicerina E.V. (sem diferença estatística) Efeito na mortalidade Natrecor* não foi avaliado em estudo concebido ou com poder estatístico para avaliar a mortalidade com desfecho primário ou secundário grave. Um grande estudo duplo-cego controlado incluiu 273 pacientes recebendo Natrecor* e 216 pacientes recebendo nitroglicerina E.V. A taxa de mortalidade em trinta dias por qualquer causa não foi significativamente diferente entre Natrecor* e o controle, e foi de 8,1% no braço de Natrecor* e de 5,1% no braço da nitroglicerina (risco relativo de 1,56 [95% IC: 0,75-3,24]). A taxa de mortalidade em seis meses em pacientes recebendo Natrecor* ou nitroglicerina foi de 25,1% e 20,8% respectivamente (risco relativo de 1,22 [95% IC: 0,83-1,79]). Em uma análise agrupada de estudos clínicos adequados e bem controlados, não foi observada nenhuma diferença estatística significante em trinta dias (7 estudos), quando a mortalidade de qualquer causa com Natrecor* foi comparada com o tratamento controle (risco relativo de 30 dias de 1,34 [95% IC: 0,85-2,11]). Dos 1059 pacientes tratados com Natrecor* nestes 7 estudos, 58 morreram em 30 dias por diferentes causas (estimativa Kaplan- Meier de 5,5%) enquanto ocorreram 28 mortes dos 658 pacientes do controle (estimativa Kaplan-Meier de 4,3%). Não há diferença estatística significante na mortalidade por qualquer causa nos 5 estudos em que dados de mortalidade foram coletados no dia 180 (risco relativo de 180 dias 1,08 [95% IC: 0,85-1,37]). No centésimo octogésimo dia de acompanhamento (5 estudos), 178/844 pacientes tratados com Natrecor* (estimativa Kaplan-Meier de 21,5%) e 114/560 pacientes do controle (estimativa Kaplan-Meier de 20,7%) morreram por diferentes causas. Ocorreram poucas mortes neste estudo, assim o limite de confiança ao redor da taxa de risco foi amplo. Os estudos foram pequenos e alguns potenciais e importantes desequilíbrios entre os grupos de tratamento ao início do estudo podem ter gerado efeitos cujas implicações são desconhecidas. Dados de estudos pré-clínicos Os dados não clínicos não revelam nenhum perigo especial para os seres humanos baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade com dose seqüencial e genotoxicidade. Estudos de carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva não foram conduzidos com nesiritida. Experiência pós-comercialização Adicionalmente aos dados dos estudos clínicos de segurança anteriormente mencionados, relatos espontâneos de reações adversas provenientes da experiência pós-comercialização mundial de Natrecor* estão listados abaixo. As reações adversas estão classificadas pela freqüência usando a seguinte convenção: Muito comum (>1/10) Comum (>1/100, <1/10) Pouco comum (>1/1000, <1/100) Raro (>1/10000, <1/1000) Muito raro (<1/10000), incluindo relatos isolados. A freqüência obtida é reflexo das taxas de relatos espontâneos de reações adversas e não representa uma incidência fidedigna ou freqüência, como as observadas em estudos clínicos ou epidemiológicos. Relatos espontâneos de reações adversas na experiência pós-comercialização incluem: Distúrbios do sistema imunológico: muito raro - reações de hipersensibilidade.