A administração concomitante dos medicamentos listados abaixo pode causar as interações descritas. Alopurinol: aumento da possibilidade de erupções cutâneas, particularmente em pacientes hiperuricêmicos. Cloranfenicol, eritromicina, sulfamidas, tetraciclinas: interferência na ação bactericida da ampicilina. Probenecida: diminuição da excreção da ampicilina, com conseqüente aumento dos seus níveis séricos e de sua meia-vida. Anticoncepcionais orais: redução da eficácia e aumento da incidência de sangramento vaginal. Anticoagulantes: deve-se levar em conta a possibilidade de sangramento prolongado com o uso de anticoagulantes orais durante o tratamento com Optacilin. Aminoglicosídeos, moxalactam, sulbactam,: efeito sinergístico quando administrados em locais distintos, com pelo menos uma hora de diferença. Cefoxitina: diminui a eficácia da ampicilina, por ser potente indutor de ß-lactamases. Metotrexato: redução do clearance do metotrexato com aumento da toxicidade. Atenolol: redução da eficácia do atenolol.