Características farmacológicas alimta

Descrição: ALIMTA é um agente antineoplásico antifolato que exerce sua ação através do rompimento de processos metabólicos folato-dependentes, essenciais para a replicação da célula. O pemetrexede dissódico heptaidratado tem a denominação química de sal dissódico de N-[4-[2-(2-amino-4,7-diidro-4-oxo-1H-pirrolo [2,3-d] pirimidina-5-il) etil]benzoil]-L-ácido glutâmico heptaidratado. É um sólido branco a quase branco, com fórmula molecular C20H19N5O6•2Na•7H2O e peso molecular de 597,49. Propriedades farmacodinâmicas: Estudos in vitro demonstraram que ALIMTA atua como um antifolato de múltiplos alvos, através da inibição da timidilato sintetase (TS), da diidrofolato redutase (DHFR) e da ribonucleotídeo glicinamida formiltransferase (GARFT), que são enzimas-chave folato-dependentes para a biossíntese de novo dos nucleotídeos de timidina e purina. ALIMTA é transportado para dentro das células por ambos os sistemas de transporte de folato, ligado às proteínas de membrana e de carreadores de folato reduzidos. Uma vez na célula, ALIMTA é rápida e eficientemente convertido nas formas de poliglutamato pela enzima folil poliglutamato sintetase. As formas de poliglutamato são retidas nas células e são inibidoras ainda mais potentes de TS e GARFT. A poliglutamação é um processo dependente do tempo e da concentração e ocorre nas células tumorais e, em menor extensão, nos tecidos normais. Os metabólitos poliglutamatados têm maior meia-vida intracelular, resultando na ação prolongada da droga nas células malignas. Estudos com linhagem de células MSTO-211H de mesotelioma mostraram efeitos sinérgicos quando ALIMTA foi combinado com a cisplatina. Propriedades farmacocinéticas: ALIMTA deve ser administrado somente por via intravenosa, tendo um volume de distribuição no estado de equilíbrio de 16,1 litros. Estudos in vitro indicam que ALIMTA está aproximadamente 81% ligado às proteínas plasmáticas. A ligação não é afetada pelo grau de insuficiência renal. ALIMTA tem metabolismo hepático limitado. ALIMTA é eliminado primariamente na urina, com 70% a 90% da dose recuperada inalterada dentro das primeiras 24 horas após a administração. O clearance plasmático total de ALIMTA é de 92 ml/min e a meia-vida de eliminação no plasma é de 3,5 horas em pacientes com função renal normal (clearance de creatinina de 90 ml/min). A exposição sistêmica total de ALIMTA (AUC) e a concentração plasmática máxima (Cmáx) aumentam proporcionalmente com a dose. A farmacocinética do pemetrexede é consistente por múltiplos ciclos de tratamento. Farmacocinética em populações especiais: Geriátrico – Não foi observado nenhum efeito da idade sobre a farmacocinética de ALIMTA no intervalo de 26 a 80 anos. Pediátrico – Pacientes pediátricos não foram incluídos nos estudos clínicos. Sexo – A farmacocinética de ALIMTA não foi diferente em homens e mulheres. Raça – A farmacocinética de ALIMTA foi semelhante em caucasianos e em descendentes de africanos. Não existem dados para comparar a farmacocinética com outros grupos étnicos. Insuficiência hepática – Não foi observado nenhum efeito da elevação da transaminase oxaloacética (TGO/AST), da transaminase glutâmico-pirúvica (TGP/ALT) ou da bilirrubina total na farmacocinética de ALIMTA. Entretanto, estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática não foram conduzidos. 4 Insuficiência renal – O clearance plasmático de ALIMTA na presença de cisplatina diminui, conforme a função renal diminui, com o aumento da exposição sistêmica. Pacientes com clearance de creatinina de 45, 50 e 80 ml/min tiveram aumentos de 65%, 54% e 13%, respectivamente, na exposição sistêmica total (AUC) de ALIMTA, comparado a pacientes com clearance de creatinina de 100 ml/min.