Protopic não deve ser utilizado em pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida ou em pacientes fazendo uso de medicamentos que causem imunossupressão.
O efeito do tratamento de Protopic pomada no sistema imune desenvolvido de crianças, especialmente as mais novas, ainda não foi estabelecido e isto deve ser levado em conta quando da prescrição para pacientes neste grupo de idade.
A exposição da pele a luz do sol deve ser minimizada e o uso de luz ultravioleta (UV) provenientes de um solário, terapia com UVB e UVA em combinação com psoralens (PUVA), deve ser evitada durante o uso de Protopic pomada. Os médicos devem aconselhar seus pacientes com métodos de proteção solar apropriados, tais como, minimização do tempo de exposição ao sol, uso de filtro solar e cobrir a pele com roupas adequadas. Protopic pomada não deve ser aplicado em lesões que são consideradas como potencialmente malignas ou pré-malignas.
Emolientes não devem ser aplicados na mesma área antes de duas horas após a aplicação de Protopic pomada.
O uso concomitante de outras preparações tópicas não foi avaliado. Não há relatos do uso concomitante de esteroides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
Protopic pomada não foi avaliado quanto a sua segurança e eficácia no tratamento de dermatite atópica clinicamente infectada. Antes do início do tratamento com pomada de Protopic, contaminações clínicas nos locais do tratamento devem ser esclarecidas. Pacientes com dermatite atópica estão predispostos a infecções superficiais. O tratamento com Protopic pode estar associado com o aumento dos riscos de infecção com herpes vírus (dermatite de herpes simples – eczema herpético, herpes simples – úlcera aberta, erupção valiceriforme de Kaposi). Na presença destas infecções, o balanço entre riscos e benefícios, associados com o uso de Protopic, devem ser avaliados.
O potencial para imunossupressão local (provavelmente resultante de infecções ou malignâncias cutâneas) em longa duração (isto é, durante um período de anos) é desconhecido (veja Propriedades farmacológicas).
Protopic contém a substância ativa tacrolimo, um inibidor da calcineurina. Em pacientes transplantados, a exposição sistêmica prolongada a fortes imunossupressores seguidas de administração sistêmica de inibidores da calcineurina tem sido associada com um risco aumentado de desenvolver linfomas e malignâncias na pele. Em pacientes utilizando tacrolimo pomada, causas de malignâncias, que incluem linfomas cutâneos e de outros tipos, o câncer de pele tem sido relatado. Entretanto, não foi confirmada ou foi refutada uma ligação direta ao tratamento com Protopic pomada nas evidências disponíveis. Pacientes com dermatite atópica tratados com Protopic não apresentaram níveis de tacrolimo sistêmicos significantes.
Linfadenopatia foi incomum (0,8%) nos relatos em estudos clínicos. A maioria desses casos foi relacionada a infecções (pele, trato respiratório, dente) e foram solucionadas com terapia antibiótica adequada.
Pacientes transplantados em regime de tratamento com imunossupressores (tais como, tacrolimo sistêmico) possuem altos riscos de desenvolver linfomas; portanto, pacientes que recebem Protopic e desenvolvem linfadenopatia devem ser monitorados para garantir que esta linfadenopatia irá se resolver.
Linfadenopatia presente no início do tratamento deve ser investigada e mantida sob revisão. No caso de linfadenopatia persistente, a etiologia desta patologia deve ser investigada. Na ausência de uma etiologia clara para esta patologia ou na presença de mononucleose infecciosa aguda, deve ser considerado descontinuar o tratamento com Protopic.
Cuidados devem ser tomados para evitar o contato com os olhos e mucosas. Se o produto for acidentalmente aplicado nestas áreas, a pomada deve ser totalmente removida ou o local deve ser lavado com água.
O uso de Protopic pomada sob oclusão não foi estudado em pacientes. Roupas oclusivas não são recomendadas.
Como com qualquer medicamento de uso tópico, os pacientes devem lavar suas mãos após a aplicação, se as mãos não estiverem sendo tratadas.
Tacrolimo é extensivamente metabolizado no fígado e embora as concentrações séricas sejam baixas nas terapias tópicas, a pomada deve ser utilizada com cuidado em pacientes com insuficiência hepática.
O uso de Protopic pomada em pacientes com defeitos genéticos na barreira epidérmica, tais como síndrome de Netherton, não é recomendado devido ao permanente aumento da absorção sistêmica de tacrolimo. A segurança de Protopic pomada não foi estabelecida em pacientes com eritroderma generalizado.
Cuidados devem ser observados na aplicação de Protopic em pacientes com comprometimento em áreas extensas da pele e por longos períodos de utilização, especialmente em crianças. O desenvolvimento de qualquer nova mudança, diferente do eczema prévio, dentro da área tratada, deve ser revista pelo médico.
Gravidez e lactação
Não existem dados adequados para o uso de tacrolimo pomada em mulheres grávidas.
Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva após administração sistêmica. O risco potencial em humanos é desconhecido. Protopic pomada não deve ser utilizado durante os períodos de gravidez, a menos que claramente necessário.
Dados com humanos demonstraram que, após administração sistêmica, tacrolimo é excretado no leite materno.
Embora os dados clínicos tenham demonstrado que a exposição sistêmica a partir da aplicação de tacrolimo é baixa, amamentação durante o tratamento com Protopic não é recomendada.
Efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas
Nenhum estudo no efeito da habilidade de dirigir ou operar máquinas foi realizado.
Protopic pomada é administrado topicamente e não se espera que tenha efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas.
Toxicidade na repetição de doses e tolerância local
Administração tópica repetida de tacrolimo pomada ou de placebo da pomada em ratos, coelhos e micro porco, foi associada com leves mudanças na pele, tais como, eritema, edema e pápulas.
O tratamento tópico em longo prazo com tacrolimo em ratos levou a toxicidade sistêmica, incluindo alterações renais, pancreáticas, oculares e do sistema nervoso. As mudanças foram causadas por alta exposição sistêmica dos roedores, resultando em alta absorção transdérmica de tacrolimo. Pequeno aumento de peso em fêmeas foi a única alteração sistêmica observada em micro-porcos em altas concentrações de pomada (3%).
Coelhos demonstraram ser especialmente sensíveis a administração intravenosa de tacrolimo, efeitos cardiotóxicos reversíveis foram observados.
Mutagenicidade
Testes in vitro e in vivo não indicaram genotoxicidade potencial de tacrolimo.
Carcinogenicidade
Estudos de carcinogenicidade sistêmica em camundongos (18 meses) e ratos (24 meses) não revelaram nenhum potencial carcinogênico de tacrolimo.
Em um estudo de carcinogenicidade dérmica de 24 meses, realizado em camundongos com pomada a 0,1%, nenhum tumor na pele foi observado. No mesmo estudo, um aumento na incidência de linfoma foi detectado em associação com alta exposição sistêmica. Em um estudo fotocarcinogênico, camundongos albinos sem pelos foram tratados cronicamente com tacrolimo pomada e radiação UV. Os animais tratados com tacrolimo mostraram uma redução estatisticamente significativa no tempo de desenvolvimento do tumor na pele (carcinoma de células escamosas) e um aumento no número de tumores. Não está claro se o efeito de tacrolimo é devido à imunossupressão sistêmica ou a um efeito local. O risco para humanos não está completamente esclarecido, uma vez que é desconhecido o potencial para imunossupressão local com o uso de tacrolimo em longa duração.
Toxicidade reprodutiva
Toxicidade fetal/embrionária foi observada em ratos e coelhos, mas somente nas doses que causam significativa toxicidade em animais com filhotes. Redução na produção de esperma foi verificada em ratos machos em altas doses subcutâneas de tacrolimo.
Este medicamento é contraindicado para menores de 2 anos. Categoria de risco na gravidez: C
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estão amamentando sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Advertências protopic
PROTOPIC com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de PROTOPIC têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com PROTOPIC devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.