Resumo do perfil de segurança
PROTOS® foi estudado em ensaios clínicos que envolveram aproximadamente 8000 participantes. A segurança em longo prazo foi avaliada em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, tratadas até 60 meses com ranelato de estrôncio 2g/dia (n=3.352) ou com placebo (n=3.317) em estudos de fase III. A idade média foi de 75 anos no início do estudo e 23% das pacientes tinham entre 80 e 100 anos de idade.
Em uma análise conjunta de estudos randomizados controlados com placebo em pacientes com osteoporose pós-menopausa, as reações adversas mais comuns foram náusea e diarreia, que foram geralmente notificadas no início do tratamento, sem que se observasse mais tarde uma diferença significativa entre os grupos. A descontinuação da terapêutica foi devida principalmente à ocorrência de náuseas.
Não existiram diferenças na natureza das reações adversas entre os grupos de tratamento, independentemente da idade no momento da inclusão ser superior ou inferior a 80 anos.
Tabela com a lista de reações adversas
As seguintes reações adversas foram notificadas durante os estudos clínicos e/ou uso pós-comercialização do ranelato de estrôncio.
As reações adversas estão listadas usando a seguinte convenção (frequência versus placebo): muito comuns (>1/10); comuns (>1/100 e <1/10); incomum (>1/1.000 e < 1/100); rara (>1/10.000 e <1/1.000); muito rara (<1/10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
| Classe de sistemas de órgãos | Frequência | Reações Adversas |
| Doenças do sangue e do sistema linfático | Incomum |
Linfadenopatia (em associação |
| Raro |
Insuficiência da medula |
|
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Eosinofilia (em associação |
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| Distúrbios do metabolismo e nutricionais | Comum | Hipercolesterolemia |
| Perturbações de ordem psiquiátrica | Comum | Insônia |
| Incomum | Estado confusional | |
| Doenças do Sistema nervoso | Comum | Cefaléia |
| Alterações na consciência | ||
| Perda de memória | ||
| Tonturas | ||
| Parestesia | ||
| Incomum | Convulsões | |
| Doenças do ouvido e do labirinto | Comum | Vertigens |
| Desordens Cardíacas | Comum | Infarto do Miocárdio |
| Vasculopatias | Comum |
Tromboembolismo Venoso |
| Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino | Comum | Hiper-reatividade brônquica |
| Doenças gastrointestinais | Comum | Náusea |
| Diarreias e fezes pastosas | ||
| Vômitos | ||
| Dores abdominais | ||
| Dores gastrointestinais | ||
| Refluxo Gastroesofágico | ||
| Dispepsia | ||
| Constipação | ||
| Flatulência | ||
| Incomum |
Irritação da mucosa oral |
|
| Boca Seca | ||
| Desordens hepatobiliares | Comum | hepatite |
| Incomum |
Aumento das transaminases |
|
| Desordens dos tecidos cutâneos e subcutâneos | Muito comum |
Reações de hipersensibilidade |
| Comum | Eczema | |
| Incomum | Dermatite | |
| Raro | Alopecia | |
| Muito raro |
Erupção Cutânea com |
|
| Desordens musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos | Muito comum |
Dor musculoesquelética |
| Perturbações gerais e alterações no local de administração | Comum | Edema periférico |
| Incomum |
Pirexia (em associação com |
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Mal-estar geral |
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| Exames complementares de diagnóstico | Comum |
Aumento da creatinafosfoquinase |
§ A frequência nos Ensaios Clínicos foi similar no grupo tratado com o medicamento e o grupo tratado com placebo
* Notificado em países asiáticos como raro.
# Para reações adversas não observadas nos ensaios clínicos, o limite superior do intervalo de confiança de 95% não é maior do que 3/X com X representando o tamanho total da amostra resumido em todos os estudos ensaios clínicos relevantes.
a Fração musculoesquelética > 3 vezes o limite superior do intervalo normal. Na maioria dos casos, estes valores normalizam espontaneamente sem qualquer alteração do tratamento.
Descrição de reações adversas selecionadas
Tromboembolismo venoso
Nos estudos de fase III, a incidência anual de tromboembolismo venoso (TEV) observada ao longo de 5 anos, foi aproximadamente de 0,7%, com um risco relativo de 1,4 (IC 95% = [1,0 ; 2,0]) nos pacientes tratados com ranelato de estrôncio em comparação com o placebo.
Infarto do miocárdio
Em uma análise conjunta de estudos randomizados controlados com placebo em pacientes com osteoporose pós-menopausa, tem sido observado um aumento significativo de infarto do miocárdio em pacientes tratados ranelato de estrôncio em comparação com placebo (1,7% versus 1,1%), com um risco relativo de 1,6 (IC 95% = [1,07; 2,38]).
Reporte de suspeita de reações adversas:
O reporte de suspeita de reações adversas após autorização do medicamento é importante. Esta ação permite o monitoramento contínuo do balanço risco/benefício do medicamento. Profissionais de saúde são solicitados a reportar qualquer suspeita de reações adversar via sistema nacional de notificação mencionado abaixo.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.