A ação da hidroxizina pode ser potencializada quando administrada concomitantemente com agentes depressores do sistema nervoso central, tais como: narcóticos, analgésicos não narcóticos e barbitúricos. Portanto, quando houver indicação do uso de hidroxizine e de depressores do SNC, a dose destes últimos deve ser reduzida.
A hidroxizina pode Ter o seu efeito sedativo potencializado pelo álcool.