A principal reação adversa é hipotensão, mas podem ocorrer outras reações em decorrência da estimulação cardíaca, assim como taquicardia, arritmias cardíacas e eventos isquêmicos. A estimulação gastrintestinal pode causar dor abdominal, náusea e exacerbação de úlcera péptica. Os resultados dos estudos clínicos realizados demonstraram que o mesilato de fentolamina é bem tolerado. As reações adversas observadas em menos de 2% dos pacientes estudados incluem: congestão nasal, rinorréia, palpitação, arritmias cardíacas, taquicardia, hipotensão, cefaléia, dispnéia, conjuntivite, insônia, dor e edema peniano e depressão.