No estudo central placebo-controlado de Revatio* em hipertensão arterial pulmonar, foram tratados um total de 277 pacientes com Revatio* em doses diárias variando de 20 mg a 80 mg, três vezes ao dia e 70 pacientes foram tratados com placebo. A duração do tratamento foi de 12 semanas.
A frequência geral de descontinuação dos pacientes tratados com Revatio* na dose diária recomendada de 20 mg três vezes ao dia foi baixa (2,9%), assim como nos pacientes tratados com placebo (2,9%). Os 259 indivíduos que completaram o estudo principal entraram no estudo de extensão de longo prazo. Doses até 80 mg, três vezes ao dia, foram estudados e, depois de 3 anos, 87% dos 183 pacientes em tratamento estavam recebendo Revatio* 80 mg três vezes ao dia.
No estudo placebo-controlado de sildenafila como adjuvante ao tratamento com epoprostenol intravenoso, em hipertensão arterial pulmonar, um total de 134 pacientes foram tratados com sildenafila com doses diárias variando de 20 mg a 80 mg três vezes ao dia e epoprostenol e, 131 pacientes foram tratados com placebo e epoprostenol. A duração do tratamento foi de 16 semanas. A frequência geral de descontinuação devido a eventos adversos em pacientes tratados com sildenafila/epoprostenol foi de 5,2% comparado a 10,7% de pacientes tratados com placebo/epoprostenol. Duzentos e quarenta e dois indivíduos que completaram o estudo inicial entraram em um estudo de extensão de longo prazo. Doses até 80 mg, três vezes ao dia, foram estudados e depois de 3 anos 68% dos 133 pacientes em tratamento estavam recebendo Revatio* 80 mg três vezes ao dia.
As reações adversas a medicamentos mais comumente relatadas (≥ 10%) com Revatio* no conjunto de dados combinados comparado ao placebo foram: cefaleia, rubor, dispepsia, diarreia e dor nos membros.
As reações adversas relatadas por ≥ 3% dos pacientes tratados com Revatio* foram mais frequentes (> 1% de diferença) em pacientes recebendo Revatio* nas doses de 20, 40 ou 80 mg, 3 vezes ao dia no estudo central do que no conjunto de dados combinados de dois estudos placebo-controlados. Vide Tabela 1. Consulte a tabela com as frequências de reações adversas a medicamentos (RAMs) nos estudos clínicos no Apêndice A.
Tabela 1:
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Sistema MedDRA de classe de órgãos |
Frequência |
Reação adversa |
|
Infecções e infestações |
Comum |
gripe |
|
Transtornos psiquiátricos |
Comum |
insônia |
|
Transtornos do sistema nervoso |
Muito comum |
cefaleia |
|
Transtornos oculares |
Comum |
distúrbios visuais*, visão turva |
|
Transtornos vasculares |
Muito comum |
rubor |
|
Transtornos respiratórios, torácicos e mediastinais |
Comum |
tosse*, epistaxe, congestão nasal |
|
Transtornos gastrintestinais |
Muito comum |
dispepsia, diarreia |
|
Transtornos musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
Muito comum |
dor nos membros |
|
|
Comum |
mialgia, dor nas costas |
|
Transtornos gerais e do local de administração |
Comum |
pirexia* |
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Categorias de acordo com o CIOMS III: muito comum ³ 1/10, comum ³ 1/100 a <1/10, incomum < 1/1.000 a <1/1.000, rara ³ 1/10.000 a <1/1.1000, muito rara <1/10.000, desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). * Distúrbio visual, tosse e pirexia estavam dentro dos critérios estabelecidos no estudo A1481140. Apesar desses eventos não atenderem aos critérios do conjunto de dados combinados dos estudos A1481140 e A1481141, os mesmos foram incluídos com base no julgamento clínico. |
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Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Apêndice A:
Frequência de reações adversas a medicamento (RAMs) nos estudos clínicos
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Sistema MedDRA de classe de órgãos |
RAM (de acordo com termo preferencial) |
Frequência % |
|
Infecções e infestações |
gripe# |
3,8 |
|
Transtornos psiquiátricos |
insônia# |
5,3 |
|
Transtornos do sistema nervoso |
cefaleia# |
50,4 |
|
Transtornos oculares |
Visão turva # |
4,4 |
|
distúrbios visuais*# |
2,9 |
|
|
Transtornos vasculares |
rubor# |
14,7 |
|
Transtornos respiratórios, torácicos e mediastinais |
tosse*# |
7,6 |
|
epistaxe# |
7,6 |
|
|
congestão nasal# |
4,7 |
|
|
Transtornos gastrintestinais |
diarreia# |
17,0 |
|
dispepsia# |
13,2 |
|
|
Transtornos musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo |
dor nos membros# |
13,5 |
|
dor nas costas# |
8,8 |
|
|
mialgia# |
7,6 |
|
|
Transtornos gerais e condições do local de administração |
pirexia*# |
5,6 |
* Distúrbios visuais, tosse e pirexia estavam dentro dos critérios estabelecidos no estudo A1481140. Apesar de esses eventos não atenderem aos critérios do conjunto de dados combinados dos estudos A1481140 e A1481141, eles foram incluídos com base no julgamento clínico.
# Reações adversas relatadas em ≥3% dos pacientes tratados com Revatio* e que foram mais frequentes (diferença >1%) nos pacientes que usaram Revatio* no estudo principal ou no conjunto combinado de dados dos dois estudos controlados com placebo sobre hipertensão arterial pulmonar (nas doses de 20, 40 ou 80 mg três vezes ao dia [REVATIO* (todos) N=341]).