Sintomas gastrintestinais: náuseas, vômitos, dor epigástrica, diarréia (raramente com sangue). Em casos isolados foram observados sintomas de pancreatite. A maioria dos pacientes recebeu outras substâncias, para as quais a pancreatite é uma reação adversa conhecida. Reações de hipersensibilidade: assim como para outros antibióticos macrolídeos podem ocorrer erupção cutânea, urticária, angioedema; excepcionalmente podem ocorrer púrpura, broncospasmo e choque anafilático. Sensações vertiginosas, cefaléia, parestesia. Aumentos moderados das transaminases glutâmico - pirúvica e glutâmico - oxalacética e/ou fosfatase alcalina. Hepatite colestática e, mais raramente, dano hepatocelular agudo podem ocorrer. Assim como para outros antibióticos, o uso de roxitromicina, especialmente se prolongado, pode resultar em supercrescimento de organismos não suscetíveis. Avaliações repetidas da condição do paciente são essenciais. Caso ocorra superinfecção durante o tratamento, medidas apropriadas devem ser tomadas. Assim como para outros macrolídeos, foram relatados casos de distúrbios do paladar e/ou olfato.