Apesar de ser mínima a quantidade de gentamicina que atinge a circulação sanguínea, devese ter em conta as interações medicamentosas possíveis de ocorrerem com a administração sistêmica da gentamicina, tais como: - com outros aminoglicosídios - aumento do risco de oto e nefrotoxicidade e de bloqueio neuromuscular; - com antimiastênicos - antagonização do efeito terapêutico dos antimiastênicos; - com antibióticos beta-lactâmicos - alguns beta-lactâmicos podem inativar os aminoglicosídios em pacientes com insuficiência renal; - com polimixinas - aumento do risco de nefro e ototoxicidade; - com bloqueadores neuromusculares (inclusive anestésicos inalantes hidrocarbonados halogenados, opiáceos, transfusões maciças de sangue citratado) - aumento do risco de bloqueio neuromuscular; - com produtos ototóxicos (ex. salicilatos, quinina, furosemida, ácido etacrínico, antiinflamatórios não hormonais) - aumento do risco de otoxicidade; - com produtos nefrotóxicos (ex. antiinflamatórios não hormonais, sais de ouro, lítio, rifampicina, sulfonamidas, tetraciclinas, penicilamina) - aumento do risco de nefrotoxicidade.