A metilprednisolona é um substrato da enzima citocromo P450 (CYP) e é metabolizada principalmente pela enzima CYP3A4. A CYP3A4 é a enzima dominante da subfamília CYP mais abundante no fígado de humanos adultos. Ela catalisa a 6β-hidroxilação de esteroides, a etapa metabólica da Fase I essencial para ambos os corticosteroides endógenos e sintéticos. Muitos outros compostos também são substratos da CYP3A4, alguns dos quais (assim como outros fármacos) mostraram alterar o metabolismo de glicocorticoide por indução ou inibição da enzima CYP3A4.
Inibidores da CYP3A4 – Os fármacos que inibem a atividade da CYP3A4 geralmente diminuem o clearance hepático e aumentam a concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4, como metilprednisolona. Na presença de um inibidor da CYP3A4, a dose de metilprednisolona pode precisar ser ajustada para evitar a toxicidade por esteroide.
Indutores da CYP3A4 – Os fármacos que induzem a atividade da CYP3A4 geralmente aumentam o clearance hepático, resultando em diminuição da concentração plasmática de medicamentos que são substratos da CYP3A4. A coadministração pode exigir um aumento da dose de metilprednisolona para atingir o resultado desejado.
Substratos do CYP3A4 – Na presença de outro substrato da CYP3A4, o clearance hepático da metilprednisolona pode ser afetado, exigindo ajustes de dose correspondentes. É possível que os eventos adversos associados ao uso individual de cada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer com a coadministração. Efeitos não mediados pela CYP3A4 – Outras interações e efeitos que ocorrem com a metilprednisolona estão descritos na Tabela 1 abaixo.
A Tabela 1 fornece uma lista e descrições das interações medicamentosas ou efeitos mais comuns e/ou clinicamente importantes com a metilprednisolona.
Tabela 1. Interações/efeitos importantes de medicamentos ou substâncias com a metilprednisolona
| Clásse do Fármaco ou Tipo- FÁRMACO ou SUBSTÂNCIA | Interação / Efeito |
| Antibacteriano- ISONIAZIDA | INIBIDOR DA CYP3A4Adicionalmente, há um efeito potencial de aumento dametilprednisolona sobre a taxa de acetilação e clearance daisoniazida. |
| Antibiótico, Antituberculoso- RIFAMPICINA | INDUTOR DA CYP3A4 |
| Anticoagulantes (orais) | O efeito da metilprednisolona sobre os anticoagulantes orais évariável. Há relatos de aumento, assim como de diminuição dosefeitos dos anticoagulantes quando administrados concomitantementecom corticosteroides. Portanto, os índices de coagulação devem sermonitorados para manter os efeitos anticoagulantes desejados. |
| Anticonvulsivantes- CARBAMAZEPINA | INDUTOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
| Anticonvulsivantes- FENOBARBITAL- FENITOÍNA | INDUTORES DA CYP3A4 |
| Anticolinérgicos- BLOQUEADORESNEUROMUSCULARES | Os corticosteroides podem influenciar o efeito de anticolinérgicos.1) Uma miopatia aguda foi relatada com o uso concomitante de doseselevadas de corticosteroides e anticolinérgicos, tais como fármacosbloqueadores neuromusculares (vide subitem Efeitos Músculoesqueléticosdo item 5. Advertências e Precauções, para informaçõesadicionais).2) O antagonismo dos efeitos de bloqueio neuromuscular depancurônio e vecurônio foi relatado em pacientes tomandocorticosteroides. Esta interacção pode ser esperada com todos osbloqueadores neuromusculares competitivos. |
| Anticolinesterásicos | Os esteroides podem reduzir os efeitos dos anticolinesterásicos emmiastenia grave. |
| Antidiabéticos | Devido ao fato dos corticosteroides poderem aumentar asconcentrações sanguíneas de glicose, podem ser necessários ajustesde dose de agentes antidiabéticos. |
| Antiemético- APREPITANTO- FOSAPREPITANTO | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
| Antifúngico- ITRACONAZOL- CETOCONAZOL | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
| Antivirais- INIBIDORES DA HIVPROTEASE | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS)1) Inibidores da protease, tais como indinavir e ritonavir,podem aumentar as concentrações plasmáticas decorticosteroides.2) Os corticosteroides podem induzir o metabolismo deinibidores de protease de HIV, resultando em concentraçõesde plasma reduzidas. |
| Inibidores da Aromatase- AMINOGLUTETIMIDA | A supressão adrenal induzida pela aminoglutetimida pode agravar asalterações endócrinas causadas pelo tratamento prolongado comglicocorticoide. |
| Bloqueador do Canal de Cálcio- DILTIAZEM | INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
| Contraceptivos (orais)- ETINILESTRADIOL /NORETINDRONA | INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO) |
| - SUCO DE GRAPEFRUIT(TORANJA) | INIBIDOR DA CYP3A4 |
| Imunossupressor- CICLOSPORINA | INIBIDOR DA CYP3A4 (e SUBSTRATO)1) Ocorre inibição mútua do metabolismo com o uso concomitante deciclosporina e metilprednisolona, que pode aumentar asconcentrações plasmáticas de um ou ambos os fármacos. Portanto, épossível que os eventos adversos associados ao uso individual decada fármaco possam ser mais prováveis de ocorrer após aadministração concomitante.2) Foram relatadas convulsões com o uso concomitante demetilprednisolona e ciclosporina. |
| Imunossupressor- CICLOFOSFAMIDA- TACROLIMO | SUBSTRATOS DA CYP3A4 |
| Antibacteriano Macrolídeo- CLARITROMICINA- ERITROMICINA | INIBIDORES DA CYP3A4 (e SUBSTRATOS) |
| Antibacteriano Macrolídeo- TROLEANDOMICINA | INIBIDOR DA CYP3A4 |
| Fármacos Anti-inflamatórios NãoEsteroidais (AINEs)- altas doses de ÁCIDOACETILSALICÍLICO | 1) Pode haver aumento da incidência de sangramento gastrintestinal eulceração quando os corticosteroides são administrados com AINEs.2) A metilprednisolona pode aumentar o clearance de altas doses deácido acetilsalicílico, o que pode ocasionar uma diminuição de níveisséricos de salicilato. A interrupção do tratamento commetilprednisolona pode ocasionar aumento nos níveis séricos desalicilato, o que poderia levar a um risco maior de toxicidade porsalicilato. |
| Agentes Depletores de Potássio | Quando os corticosteroides são administrados concomitantementecom agentes depletores de potássio (por ex., diuréticos), os pacientesdevem ser cuidadosamente observados para o desenvolvimento dehipocalemia. Há também um aumento do risco de hipocalemia com ouso concomitante de corticosteroides com anfotericina B, xantenos,ou agonistas beta-2. |