Reações adversas sonata

O programa de desenvolvimento pré-comercialização de SONATA (zaleplom) incluiu exposições ao zaleplom em pacientes e/ou indivíduos normais de dois grupos diferentes de estudos: aproximadamente 900 indivíduos normais em estudos clínicos de farmacologia/farmacocinética e aproximadamente 2.800 exposições de pacientes em estudos de eficácia clínica placebo-controlados, que correspondem a aproximadamente 450 pacientes/ano de exposição. As condições e a duração do tratamento com SONATA (zaleplom) variaram bastante e incluíram (em categorias sobrepostas) fases abertas e duplo-cegas de estudos, pacientes internados e ambulatoriais e exposição por curto ou longo prazos. As reações adversas foram avaliadas pela coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, peso, exames laboratoriais e ECGs. Os eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por questionamento geral e foram registrados por investigadores clínicos que utilizaram terminologia de sua própria escolha. Conseqüentemente, não é possível fornecer estimativa significante da proporção de indivíduos que apresentaram eventos adversos sem antes agrupar tipos semelhantes de eventos em número menor de categorias padronizadas de eventos. Nas tabelas a seguir utilizou-se a terminologia Costart para classificar os eventos adversos relatados. As freqüências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que apresentaram, pelo menos uma vez, um evento adverso decorrente do tratamento do tipo citado. Considerou-se um evento decorrente do tratamento se ocorresse pela primeira vez ou piorasse durante a terapia após avaliação basal. Eventos adversos observados em estudos placebo-controlados de curto prazo: Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento: Em estudos clínicos de Fases II-III pré-comercialização, placebo-controlados e de grupo paralelo, 3,1% dos 744 pacientes que receberam placebo e 3,5% dos 2.069 que receberam SONATA (zaleplom) descontinuaram o tratamento devido a evento clínico adverso. Essa diferença não foi estatisticamente significante. Nenhum evento que resultou em descontinuação ocorreu com taxa ³ 1%. Eventos adversos ocorridos com incidência de 1% ou mais entre os pacientes tratados com SONATA (zaleplom) 20 mg: A Tabela apresenta, para um agrupamento de 3 estudos placebo-controlados de 28 noites com SONATA (zaleplom) nas doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg, a incidência de eventos adversos decorrentes do tratamento. A tabela inclui apenas os eventos ocorridos em ³ 1% dos pacientes tratados com SONATA (zaleplom) 20 mg quando a incidência nos pacientes tratados com SONATA (zaleplom) 20 mg fosse maior que a observada nos tratados com placebo. O prescritor deve ter consciência de que esses valores não podem ser utilizados para prever a incidência de eventos adversos na prática clínica usual em que as características do paciente e outros fatores são diferentes dos que prevaleceram nos estudos clínicos. Da mesma forma, as freqüências mencionadas não podem ser comparadas aos valores obtidos de outros estudos clínicos que envolveram tratamentos, usos e investigadores diferentes. Os valores mencionados, no entanto, fornecem ao médico prescritor uma base para estimativa da contribuição relativa dos fatores medicamentosos e não-medicamentosos para a taxa de incidência de eventos adversos na população estudada (ver Tabela). Outros eventos observados durante a avaliação de pré-comercialização de SONATA (zaleplom): A seguir, encontra-se uma relação dos termos Costart com os eventos adversos decorrentes do tratamento, relatados por pacientes tratados com SONATA (zaleplom) nas doses entre 5 e 20 mg/dia, durante estudos clínicos de Fases II e III de pré-comercialização nos Estados Unidos, Canadá e Europa com aproximadamente 2.800 pacientes. Todos os eventos relatados foram incluídos, com exceção dos já mencionados na Tabela ou em outra parte da bula e os eventos cuja causa medicamentosa fosse remota e os termos de evento tão gerais a ponto de não serem informativos. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com SONATA (zaleplom), não foram necessariamente causados pelo medicamento. Os eventos são ainda classificados por sistema corporal e relacionados em ordem decrescente de freqüência de acordo com as seguintes definições: eventos adversos freqüentes ocorrendo em uma ou mais ocasiões em no mínimo 1/100 pacientes; eventos adversos infreqüentes ocorrendo em menos de 1/100 pacientes, mas em no mínimo 1/1.000 pacientes; eventos raros ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes. Corpo como um todo: Freqüentes: dor nas costas, dor torácica; infreqüentes: dor torácica subesternal, calafrios, edema facial, edema generalizado, ressaca, rigidez no pescoço. Sistema cardiovascular: Freqüentes: enxaqueca; infreqüentes: angina pectoris, bloqueio de ramo, hipertensão, hipotensão, palpitação, síncope, taquicardia, vasodilatação, extra-sístoles ventriculares; raros: bigeminia, isquemia cerebral, cianose, derrame pericárdico, hipotensão postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, taquicardia ventricular. Sistema digestivo: Freqüente: constipação, boca seca; infreqüentes: eructação, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena, ulceração na boca, hemorragia retal, estomatite; raros: estomatite aftosa, dor biliar, bruxismo, cardioespasmo, queilite, colelitíase, úlcera duodenal, disfagia, enterite, hemorragia gengival, aumento da salivação, obstrução intestinal, testes de função hepática anormais, úlcera péptica, descoloração da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa. Sistema endócrino: Raros: diabetes mellitus, bócio, hipotireoidismo. Sistemas hematológico e linfático: Infreqüentes: anemia, equimose, linfadenopatia; raros: eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura. Metabólico e nutricional: Infreqüentes: edema, gota, hipercolesterolemia, sede, ganho de peso; raros: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reação hipoglicêmica, cetose, aumento da TGO, aumento da TGP, perda de peso. Sistema musculoesquelético: Freqüente: artrite; infreqüentes: artrose, bursite, distúrbio articular (principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenossinovite; raros: miosite, osteoporose. Sistema nervoso: Freqüentes: depressão, hipertonia, nervosismo, pensamento anormal (principalmente dificuldade de concentração); infreqüentes: andar anormal, agitação, apatia, ataxia, parestesia circum-moral, confusão, instabilidade emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonia, incoordenação, insônia, diminuição da libido, neuralgia, nistagmo; raros: estímulo do SNC, delírios, disartria, distonia, paralisia facial, hostilidade, hipocinesia, mioclonos, neuropatia, retardo psicomotor, ptose, diminuição dos reflexos, aumento dos reflexos, fala durante o sono, sonambulismo, fala arrastada, estupor, trismo. Sistema respiratório: Freqüentes: bronquite; infreqüentes: asma, dispnéia, laringite, pneumonia, ronco, alteração de voz; raros: apnéia, soluços, hiperventilação, derrame pleural, aumento de catarro. Pele e anexos: Freqüentes: prurido, erupção; infreqüentes: acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, eczema, erupção maculopapular, hipertrofia cutânea, sudorese, urticária, exantema vesiculobolhoso; raros: melanose, psoríase, erupção pustular, manchas na pele. Sentidos: Freqüentes: conjuntivite; infreqüentes: diplopia, olhos secos, fotofobia, tinido, lacrimação; raros: anormalidade de acomodação, blefarite, catarata especificada, erosão corneana, surdez, hemorragia ocular, glaucoma, labirintite, descolamento da retina, perda de paladar, defeito de campo visual. Sistema geniturinário: Infreqüentes: dor na bexiga, dor na mama, cistite, diminuição do jato urinário, disúria, hematúria, impotência, cálculo renal, dor nos rins, menorragia, metrorragia, freqüência urinária, incontinência urinária, urgência urinária, vaginite; raros: albuminúria, atraso do período menstrual, leucorréia, menopausa, uretrite, retenção urinária, hemorragia vaginal.