A incidência de reações adversas é relativamente baixa e o ibuprofeno parece ser um dos AINES mais bem tolerados. As reações mais comuns são náuseas, vômitos, diarréia, constipação intestinal e epigastralgia, ocorrendo com menor frequência. As reações de hipersensibilidade podem ser similares às descritas para o ácido acetilsalicílico, tais como rinosinusite, asma, angioedema e urticária. Foi observada, em alguns pacientes, ambliopia tóxica com redução da acuidade visual e dificuldade na discriminação das cores. Os sintomas desaparecem com a suspensão do uso. Em menos de 1% dos pacientes pode aparecer elevação significativa das transaminases. Foram relatadas reações hepáticas, como icterícia, hepatite, e esporadicamente, hiperurícemia. Foram relatados também retenção de líquidos e edema. Ibuprofeno deve ser administrado, com cuidado, a pacientes com histórico de descompensação cardíaca. SPIDUFEN inibe a agregação plaquetária em menor grau do que o ácido salicílico e a indometacina. Casos raros de linfopenia, agranulocitose e anemia hemolítica também foram relatados.