Reações adversas sutent

Os eventos adversos graves mais importantes relacionados ao tratamento de pacientes com tumor sólido recebendo Sutent® foram: embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumoral (0,9%), neutropenia febril (0,4%) e hipertensão (0,4%) (vide item 5. Advertências e Precauções). Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento (que ocorreram em pelo menos 20% dos pacientes) de qualquer grau incluíram: fadiga; distúrbios gastrintestinais, como diarreia, náuseas, estomatite, dispepsia e vômitos; manchas na pele; rash; eritrodisestesia plantar e palmar; pele seca; alterações da cor do cabelo; inflamação das mucosas; astenia; disgeusia; anorexia e hipertensão. Fadiga, hipertensão e neutropenia foram os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento de gravidade máxima Grau 3, e aumento da lipase foi o evento adverso relacionado ao tratamento que mais frequentemente ocorreu de gravidade máxima Grau 4 em pacientes com tumores sólidos.
Eventos Tromboembólicos Venosos
Sete pacientes (3%) tratados com Sutent® e nenhum paciente tratado com placebo na fase de tratamento duplocego do Estudo GIST apresentaram eventos tromboembólicos venosos; cinco dos sete pacientes tinham trombose venosa profunda (TVP) de Grau 3, e dois eram de Grau 1 ou 2. Quatro desses sete pacientes com GIST descontinuaram o tratamento após a primeira observação de TVP. Treze pacientes (3%) recebendo Sutent® para RCCm em pacientes virgens de tratamento e quatro pacientes (2%) em dois estudos de RCCm refratário a citoquinas relataram eventos tromboembólicos venosos. Nove desses pacientes apresentaram embolia pulmonar, um com Grau 2 e oito com Grau 4; oito pacientes apresentaram TVP, um com Grau 1, dois com Grau 2, quatro com Grau 3 e um com Grau 4. A interrupção da dose ocorreu em um destes casos. Em pacientes recebendo interferon-α para RCCm em pacientes virgens de tratamento, ocorreram seis (2%) eventos tromboembólicos venosos; um paciente (< 1%) apresentou TVP Grau 3 e cinco pacientes (1%) apresentaram embolia pulmonar, todos com Grau 4. Embolia pulmonar relacionada ao tratamento foi relatada em aproximadamente 1,1% dos pacientes com tumores sólidos que receberam Sutent®. Nenhum destes eventos resultou em descontinuação do tratamento com Sutent®; no entanto, em poucos casos, ocorreu uma redução da dose ou um atraso temporário do tratamento. Não houve outras ocorrências de embolia pulmonar nestes pacientes após o tratamento ter reiniciado (vide item 5. Advertências e Precauções).
Epistaxe relacionada ao tratamento foi o evento adverso hemorrágico mais frequentemente relatado; ocorreu em 8% dos pacientes com tumores sólidos. Epistaxe foi o evento adverso hemorrágico mais comum relacionado ao tratamento, tendo sido relatado por aproximadamente metade dos pacientes com tumores sólidos que apresentaram eventos hemorrágicos (vide item 5. Advertências e Precauções). Nos estudos clínicos com sunitinibe, foram observadas convulsões nos indivíduos com evidências radiológicas de metástases cerebrais. Além disso, houve raros relatos (< 1%) de indivíduos apresentando crises e evidências radiológicas de síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (SLPR). Nenhum destes indivíduos apresentou um desfecho fatal para o evento (vide item 5. Advertências e Precauções). Os eventos adversos relacionados ao tratamento que foram relatados em pelo menos 5% dos pacientes com tumores sólidos que receberam sunitinibe em estudos clínicos, encontram-se listadas a seguir, por classificação de sistema orgânico, frequência e grau de gravidade. Os eventos adversos relacionados ao tratamento que foram relatados em pelo menos 5% dos pacientes com tumores neuroendócrinos pancreáticos, que receberam sunitinibe em estudos clínicos, encontram-se listadas a seguir, por classificação de sistema orgânico, frequência e grau de gravidade. Sut21 05/04/2011 21 Dentro de cada agrupamento de frequência, os efeitos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 e < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), muito raro (< 1/10.000).
Tabela 5. Eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em ≥ 5% dos pacientes na fase de tratamento duplo-cego do Estudo GIST: Classificação de sistema orgânico Frequência Evento Todos os Graus n (%)
Grau 3
n (%)
Grau 4
n (%)
muito comum anemia 33 (12,8%) 13 (5,1%) 1 (0,4%)
neutropenia
24 (9,3%) 15 (5,8%) 1 (0,4%)
Sangue e sistema
linfático comum
trombocitopenia
23 (8,9%) 6 (2,3%) 1 (0,4%)
Endócrino comum hipotireoidismo 15 (5,8%) 0 (0,0%) 1 (0,4%)
Metabolismo e
nutricional
muito comum anorexia 44 (7,1%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
disgeusia Nervoso muito comum 48 (18,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
cefaleia 27 (10,5%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
Vascular muito comum hipertensão 43 (16,7%) 18 (7,0%) 0 (0,0%)
Respiratório,
torácico e
mediastinal
comum epistaxe 17 (6,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Renal e urinário comum cromatúria 13 (5,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diarreia 90 (35,0%) 13 (5,1%) 0 (0,0%)
náusea 69 (26,8%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
estomatite 49 (19,1%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
vômito 46 (17,9%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
dispepsia 32 (12,5%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
muito comum
dor abdominal* 30 (11,7%) 5 (1,9%) 1 (0,4%)
glossodinia 17 (6,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
constipação 13 (5,1%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
odinofagia 16 (6,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
flatulência 15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
boca seca 15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gastrintestinal
comum
doença do refluxo
gastroesofágico
15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alteração na cor da pele 65 (25,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
síndrome de
eritrodisestesia palmarplantar
55 (21,4%) 14 (5,4%) 0 (0,0%)
muito comum
rash** 39 (15,2%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
alteração na cor do
cabelo
22 (8,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Pele e tecido
subcutâneo
comum
pele seca 15 (5,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor nas extremidades 21 (8,2%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
artralgia 15 (5,8%) 2 (0,8%) 0 (0,0%)
Musculoesqueléti
co, tecido
conjuntivo e
ósseo
comum
mialgia 13 (5,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum fadiga / astenia 135 (52,5%) 25 (9,7%) 0 (0,0%)
inflamação das mucosas 30 (11,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gerais
comum edema*** 21 (8,2%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
Sut21
05/04/2011
22
diminuição da
hemoglobina
16 (6,2%)
2 (0,8%) 0 (0,0%)
aumento da creatina
fosfoquinase sérica
14 (5,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diminuição da fração de
ejeção
13 (5,1%) 1 (0,4%) 0 (0,0%)
aumento de lipase 13 (5,1%) 5 (1,9%) 4 (1,6%)
Laboratorial
comum
diminuição do número
de plaquetas
13 (5,1%)
2 (0,8%) 1 (0,4%)
outros eventos adversos 222 (86,4%) 88 (34,2%) 24 (9,3%)
* Os seguintes termos foram combinados: dor abdominal, dor abdominal superior e dor abdominal inferior.
** Os seguintes termos foram combinados: rash, rash eritematoso, rash macular e rash escamoso.
*** Os seguintes termos foram combinados: edema e edema periférico.
Tabela 6. Eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em ≥ 5% dos pacientes com RCCm refratário a citoquinas Classificação de sistema orgânico Frequência Evento Todos os Graus n (%)
Grau 3
n (%)
Grau 4
n (%)
muito comum neutropenia 17 (10,1%) 8 (4,7%) 1 (0,6%)
anemia 16 (9,5%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
trombocitopenia 15 (8,9%) 5 (3,0%) 2 (1,2%)
Sangue e sistema
linfático comum
leucopenia 14 (8,3%) 7 (4,1%) 0 (0,0%)
Olhos comum aumento do
lacrimejamento
9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum anorexia 47 (27,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
desidratação 12 (7,1%) 4 (2,4%) 0 (0,0%)
Metabolismo e
nutricional
comum
diminuição do apetite 11 (6,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
disgeusia muito comum 71 (42%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
cefaleia 25 (14,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
tontura 13 (7,7%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
Sistema nervoso
comum
parestesia 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Vascular muito comum hipertensão 28 (16,6%) 7 (4,1%) 0 (0,0%)
Respiratório, epistaxe 16 (9,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
torácico e
mediastinal
comum
dispneia 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diarreia 83 (49,1%) 5 (3,0%) 0 (0,0%)
náusea 84 (49,7%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
estomatite 70 (41,4%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
dispepsia 69 (40,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
vômito 52 (30,8%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
constipação 34 (20,1%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
glossodinia 25 (14,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum
dor abdominal* 17 (10,1%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
flatulência 16 (9,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
distensão abdominal 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gastrintestinal
comum
boca seca 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Sut21
05/04/2011
23
alteração na cor da
pele
54 (32,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
rash** 46 (27,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alteração na cor do
cabelo
24 (14,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
pele seca 22 (13,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
síndrome de
eritrodisestesia
palmar-plantar
21 (12,4%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
muito comum
eritema 20 (11,8%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alopecia 13 (7,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dermatite esfoliativa 10 (5,9%) 2 (1,2%) 0 (0,0%)
Pele e tecido
subcutâneo
comum
edema periorbital 9 (5,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum dor nas extremidades Musculoesquelético 21 (12,4%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
, tecido conjuntivo
e ósseo
comum mialgia 15 (8,9%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
Gerais muito comum fadiga / astenia 108 (63,9%) 19 (11,2%) 0 (0,0%)
inflamação das
mucosas
30 (17,8%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
Lesões,
envenenamento e
complicações no
procedimento
muito comum bolhas 13 (7,7%) 4 (2,4%) 0 (0,0%)
muito comum lipase aumentada 17 (10,1%) 12 (7,1%) 3 (1,8%)
fração de ejeção
anormal
16 (9,5%) 1 (0,6%) 0 (0,0%)
aumento da amilase
sanguínea***
9 (5,3%) 6 (3,6%) 0 (0,0%)
diminuição de peso 11 (6,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
diminuição de WBC
(leucócitos)
10 (5,9%) 3 (1,8%) 0 (0,0%)
Laboratorial
comum
diminuição do
número de plaquetas
9 (5,3%)
3 (1,8%) 2 (1,2%)
outros eventos
adversos
166 (98,2%) 77 (45,6%) 14 (8,3%)
* Os seguintes termos foram combinados: dor abdominal, dor abdominal superior e dor abdominal inferior.
** Os seguintes termos foram combinados: rash, rash eritematoso, rash folicular, rash generalizado, rash papular e rash prurítico.
*** Os seguintes termos foram combinados: amilase sanguínea e aumento da amilase sanguínea.
Tabela 7. Eventos adversos relacionados ao tratamento relatados em ≥ 5% dos pacientes com RCCm que
receberam sunitinibe ou interferon-α como tratamento de 1ª linha
RCCm em pacientes virgens de tratamento
sunitinibe (n = 375) interferon-α (n = 360)
Classificação de
sistema orgânico
Frequência Evento Todos os
Graus
n (%)
Graus 3/4
n (%)
Todos os
Graus
n (%)
Graus 3/4
n (%)
trombocitopenia 69(18,4%) 33 (8,8%) 13 (1,4%) 2 (0,6%)
neutropenia 70
(18,7%)
40
(10,7%)
31 (6,9%) 12 (3,3%)
Sangue e sistema
linfático
muito comum
anemia 51
(13,6%)
19 (5,1%) 31 (7,8%) 7 (1,9%)
Sut21
05/04/2011
24
leucopenia
40
(10,7%)
12 (3,2%)
14 (3,9%)
3 (0,8%)
comum linfopenia 16 (4,3%) 9 (2,4%) 21 (5,8%) 15 (4,1%)
Sistema
endócrino
muito comum hipotireoidismo 55
(14,7%)
6 (1,6%) 2 (0,6%) 0 (0%)
Olhos comum aumento do
lacrimejamento
25 (6,7%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
muito comum anorexia 129
(34,4%)
7 (1,9%) 101
(28,1%)
6 (1,7%)
diminuição do
apetite
37 (9,9%) 1 (0,3%) 38
(10,6%)
0 (0%)
Metabolismo e
nutricional
comum
desidratação 21 (5,6%) 5 (1,3%) 11 (3,1%) 1 (0,3%)
insônia Psiquiátrico comum 18 (4,8%) 0 (0%) 21 (5,8%) 0 (0%)
depressão 12 (3,2%) 0 (0%) 34 (9,4%) 5 (1,4%)
disgeusia 172
(45,9%)
1 (0,3%) 52
(14,4%)
muito comum 0 (0%)
cefaleia 53
(14,1%)
2 (0,5%) 55
(15,3%)
0 (0%)
tontura 28 (7,5%) 0 (0%) 33 (9,2%) 2 (0,6%)
Sistema nervoso
comum
parestesia
23 (6,1%)
0 (0%)
4 (1,1%)
0 (0%)
Vascular muito comum hipertensão 113
(30,1%)
46
(12,3%)
22 (6,1%) 1 (0,3%)
epistaxe 67
(17,9%)
muito comum 3 (0,8%) 5 (1,4%) 0 (0%)
dispneia 39
(10,4%)
6 (1,6%) 30 (8,3%) 5 (1,4%)
Respiratório,
torácico e
mediastinal
comum dor faringolaríngea 26 (6,9%) 2 (0,6%) 1 (0,3%) 0 (0%)
diarreia 229
(61,1%)
33 (8,8%) 49
(13,6%)
1 (0,3%)
náusea 195
(52,0%)
17 (4,5%) 124
(34,4%)
4 (1,1%)
dispepsia 118
(31,5%)
7 (1,9%) 13 (3,6%) 0 (0%)
vômito 117
(31,2%)
14 (3,7%) 41
(11,4%)
2 (0,6%)
estomatite
110
(29,3%)
5 (1,3%)
10 (2,8%)
1 (0,3%)
dor abdominal* 70
(18,7%)
7 (1,9%) 15 (4,2%) 0 (0%)
dor oral
50
(13,3%)
2 (0,5%)
1 (0,3%)
0 (0%)
Gastrintestinal
muito comum
boca seca
45
(12,0%)
0 (0%)
24 (6,7%)
1 (0,3%)
Sut21
05/04/2011
25
constipação 44
(11,7%)
1 (0,3%) 14 (3,9%) 0 (0%)
flatulência
43
(11,5%)
0 (0%)
6 (1,7%)
0 (0%)
doença do refluxo
gastroesofágico
39
(10,4%)
1 (0,3%) 2 (0,6%) 0 (0%)
glossodinia comum 37 (9,9%) 0 (0%) 1 (0,3%) 0 (0%)
distensão
abdominal
25 (6,7%) 1 (0,3%) 2 (0,6%) 0 (0%)
rash** 110
(29,3%)
4 (1,1%) 30 (8,3%) 2 (0,6%)
síndrome de
eritrodisestesia
palmar-plantar
108
(28,8%)
32 (8,5%) 2 (0,6%) 0 (0%)
alteração na cor da
pele
89
(23,7%)
1 (0,3%) 0 (0%) 0 (0%)
pele seca
79
(21,1%)
1 (0,3%)
19 (5,3%)
0 (0%)
alteração na cor do
cabelo
75
(20,0%)
0 (0%) 1 (0,3%) 0 (0%)
alopecia 46
(12,3%)
0 (0%) 31 (8,6%) 0 (0%)
muito comum
eritema
39
(10,4%)
2 (0,5%)
3 (0,8%)
0 (0%)
prurido 35 (9,3%) 1 (0,3%) 17 (4,7%) 0 (0%)
esfoliação da pele 35 (9,3%) 3 (0,8%) 4 (1,1%) 0 (0%)
lesão na pele
23 (6,1%)
1 (0,3%) 1 (0,3%) 0 (0%)
Pele e tecido subcutâneo
comum
reação na pele
21 (5,6%)
3 (0,8%)
1 (0,3%)
0 (0%)
dor nas
extremidades
66
(17,6%)
muito comum 5 (1,3%) 11 (3,1%) 0 (0%)
artralgia 43
(11,5%)
1 (0,3%) 49
(13,6%)
0 (0%)
Musculoesqueléti co, tecido conjuntivo e ósseo
comum mialgia 32 (8,5%) 1 (0,3%) 60
(16,7%)
2 (0,6%)
fadiga 206
(54,9%)
43
(11,5%)
186
(51,7%)
48
(13,3%)
inflamação das
mucosas
98
(26,1%)
7 (1,9%) 6 (1,7%) 1 (0,3%)
Gerais
muito comum
astenia 76
(20,3%)
28 (7,5%) 67
(18,6%)
14 (3,9%)
Sut21
05/04/2011
26
edema*** 66
(17,6%)
3 (0,8%) 5 (1,4%) 0 (0%)
pirexia 31 (8,3%) 3 (0,8%) 125
(34,7%)
comum 1 (0,3%)
calafrios 28 (7,5%) 2 (0,5%) 105
(29,2%)
0 (0%)
incomum síndrome flu-like 9 (2,4%) 0 (0%) 54
(15,0%)
1 (0,3%)
diminuição da
fração de ejeção
51
(13,6%)
muito comum 10 (2,7%) 11 (3,1%) 3 (0,8%)
diminuição de peso 46
(12,3%)
1 (0,3%) 50
(13,9%)
1 (0,3%)
Laboratorial
comum diminuição do
número de
plaquetas
29 (7,7%) 11 (2,9%) 3 (0,8%) 0 (0%)
outros eventos
adversos
358
(95,5%)
257
(68,5%)
331
(91,9%)
137
(38,1%)
* Os seguintes termos foram combinados: dor abdominal e dor abdominal superior.
** Os seguintes termos foram combinados: rash, rash eritematoso, rash exfoliativo, rash folicular, rash papular, rash prurítico, rash maculo-papular e dermatite psoriaforme.
*** Os seguintes termos foram combinados: edema e edema periférico.
Tabela 8. Eventos adversos relatados em estudos fase 3 de tumores neuroendócrinos pancreáticos com
Sutent®
Classificação de
sistema orgânico
Frequência Evento Todos os
Graus
n (%)
Grau 3
n (%)
Grau 4
n (%)
muito comum neutropenia 24 (28,9%) 6 (7,2%) 4 (4,8%)
trombocitopenia 14 (16,9) 2 (2,4%) 1 (1,2%)
Sangue e sistema
linfático
comum leucopenia 8 (9,6%) 4 (4,8%) 1 (1,2%)
Endócrino comum hipotireoidismo 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Metabolismo e muito comum anorexia 17 (20,5%) 2 (2,4%) 0 (0,0%)
nutricional comum diminuição do apetite 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Psiquiátrico comum insônia 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum disgeusia 16 (19,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor de cabeça 10 (12,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Sistema nervoso
comum tontura 5 (6,0%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Olhos comum edema de pálpebra 5 (6,0%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Vascular muito comum hipertensão 19 (22,9%) 8 (9,6%) 0 (0,0%)
Respiratório, muito comum epistaxe 16 (19,3%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
torácico e
mediastinal
comum
dispinéia 6 (7,2%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
diareia 44 (53,0%) 4 (4,8%) 0 (0,0%)
náusea 32 (38,6%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
vômito 21 (25,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
estomatite 18 (21,7%) 3 (3,6%) 0 (0,0%)
dor abdominal 12 (14,5%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
muito comum
dispepsia 12 (14,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
constipação 8 (9,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
boca seca 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor abdominal superior 6 (7,2%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
estomatite aftosa 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Gastrointestinal
comum
flatulência 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Sut21
05/04/2011
27
sangramento gengival 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
alteração na cor do
cabelo
24 (28,9%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
síndrome de
eritrodisestesia palmarplantar
19 (22,9%) 5 (6,0%) 0 (0,0%)
rash 13 (15,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
muito comum
pele seca 11 (13,3%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
problemas na unha 8 (9,6%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
eritema 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
pele amarelada 6 (7,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Pele e tecido
subcutâneo
comum
alopecia 5 (6,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
dor nas extremidades Musculoesqueléti 7 (8,4%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
co, tecido
conjuntivo e
ósseo
comum
artralgia 6 (7,2%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
astenia 26 (31,3%) 3 (3,6%) 0 (0,0%)
fadiga 24 (28,9%) 3 (3,6%) 1 (1,2%)
Gerais Muito comum
inflamação da mucosa 13 (15,7%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Laboratorial muito comum diminuição de peso 11 (13,3%) 1 (1,2%) 0 (0,0%)
Outros eventos
adversos
81 (97,6%) 29 (34,9%) 7 (8,4%)
Os seguintes eventos adversos adicionais foram relatados nos estudos clínicos com sunitinibe (vide também item
5. Advertências e Precauções):
Distúrbios Cardíacos
Incomuns: insuficiência cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência ventricular esquerda.
Raro: prolongamento do intervalo QT, torsade de pointes.
Distúrbios Gastrintestinais
Incomuns: pancreatite.
Raros: perfuração gastrintestinal.
Distúrbios Hepatobiliares
Incomuns: insuficiência hepática.
Exames laboratoriais
Comuns: elevação do hormônio estimulante da tireoide (TSH).
Experiência Pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram observadas durante o uso de Sutent® no período pós-comercialização.
Como estas reações adversas foram relatadas espontaneamente em uma população cujo tamanho é incerto, não
se pode sempre estimar com precisão as frequências ou estabelecer uma relação causal da exposição ao fármaco.
Sangue e Sistema Linfático
Foram relatados raros casos de microangiopatia trombótica. Recomenda-se a suspensão temporária de Sutent®;
após a resolução, o tratamento pode ser reiniciado de acordo com o julgamento médico.
Sistema Respiratório
Foi relatada embolia pulmonar, em alguns casos, com desfecho fatal.
Endócrino
Foram relatados raros casos de hipertireoidismo, alguns seguidos de hipotireoidismo em estudos clínicos e
experiências pós-comercialização (vide item 5. Advertências e Precauções).
Sistema Imune
Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema.
Infecção e Infestações
Foram relatados casos graves de infecção (com ou sem neutropenia) e, em alguns casos, com desfecho fatal.
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo
Foram relatados casos raros de miopatia e/ou rabdomiólise, com ou sem falência renal aguda, em alguns casos,
com desfecho fatal. A maioria desses pacientes apresentava fatores de risco pré-existentes e/ou estava recebendo medicação concomitante sabidamente associada a estas reações adversas. Os pacientes com sinais e sintomas de toxicidade muscular devem ser conduzidos conforme prática médica padrão.
Foram relatados casos de formação de fístulas, algumas vezes associadas com necrose e/ou regressão tumoral, em alguns casos, com desfecho fatal.
Casos de osteonecrose da mandíbula (ONM) têm sido relatados em pacientes tratados com sunitinibe, a maioria dos quais ocorreram em pacientes que haviam identificado fatores de risco para ONM, em particular exposição a bisfosfonatos IV e/ou histórico de doenças dentárias que requerem procedimentos dentários invasivos (vide item
5. Advertências e Precauções).
Sistema Nervoso Foram relatadas alterações de paladar, incluindo ageusia. Distúrbios Cardíacos Cardiomiopatia tem sido relatada, em alguns casos com desfecho fatal. Renal e Urinário Foram relatados casos de comprometimento e/ou insuficiência renal, em alguns casos, com desfecho fatal. Foram relatados casos de proteinúria e raros casos de síndrome nefrótica. Recomenda-se avaliação laboratorial da urina (Urina tipo I) no início do tratamento, e os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento ou piora da proteinúria. A segurança do tratamento contínuo em pacientes com proteinúria moderada a grave não foi sistematicamente avaliada. Deve-se descontinuar Sutent® em pacientes com síndrome nefrótica. Distúrbios Vasculares Casos de eventos tromboembólicos arteriais, às vezes fatais, foram relatados em pacientes tratados com sunitinibe. Os eventos mais frequentes incluíram acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório e infarto cerebral. Fatores de risco associados com eventos tromboembólicos arteriais, além de doença maligna anterior e idade igual ou acima de 65 anos, incluindo hipertensão, diabetes mellitus e doença tromboembólica anterior.
Atenção: Este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no País e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária
Estadual ou Municipal.