Efeitos colaterais como por exemplo ondas de calor, sangramento vaginal, prurido vulvar, intolerância gastrointestinal, dor localizada, cefaléia, tontura, e ocasionalmente retenção de fluídos, podem ocorrer. Um pequeno número de pacientes desenvolvem hipercalcemia no início do tratamento. Diminuição transitória na contagem de plaquetas, normalmente até 80.000 por mm3; ocasionalmente casos de distúrbios visuais, inclusive alterações corneanas, catarata e retinopatia ocorrem em pacientes em tratamento com tamoxifeno. Quando os efeitos colaterais são intensos geralmente é possível controlá-los através de simples redução de dose sem prejuízo do controle da doença. Se os efeitos colaterais persistirem pode ser necessário suspender o tratamento.