Erlotinibe é metabolizado no fígado, através dos citocromos hepáticos, principalmente CYP3A4 e, em menor extensão, CYP1A2 e a isoforma pulmonar CYP1A1. Potenciais interações podem ocorrer com drogas que são metabolizadas por ou são inibidores ou indutores dessas enzimas. Inibidores potentes de atividade de CYP3A4 reduzem o metabolismo de erlotinibe e aumentam as concentrações plasmáticas de erlotinibe. A inibição do metabolismo de CYP3A4 pelo cetoconazol (200 mg VO 2x/d durante 5 dias) resultou em exposição aumentada ao erlotinibe (86% em exposição mediana ao erlotinibe [AUC]) e um aumento de 69% em Cmax quando comparado com erlotinibe apenas. Quando Tarceva (cloridrato de erlotinibe) foi co-administrado com ciprofloxacino, um inibidor de CYP3A4 e CYP1A2, a exposição do erlotinibe (AUC) e a concentração máxima (Cmax) aumentaram em aproximadamente 39% e 17%, respectivamente. Portanto, deve-se ter cuidado ao administrar Tarceva (cloridrato de erlotinibe) com inibidores potentes de CYP3A4 ou CYP3A4/CYP1A2 combinados. Nessas situações, a dose de Tarceva (cloridrato de erlotinibe) deve ser reduzida se for observada toxicidade. Indutores potentes de atividade de CYP3A4 aumentam o metabolismo de erlotinibe e reduzem significativamente as concentrações plasmáticas de erlotinibe. A indução do metabolismo de CYP3A4 pela rifampicina (600 mg VO 1x/d durante 7 dias) resultou em redução de 69% na AUC mediana de erlotinibe, após uma dose de 150 mg de Tarceva (cloridrato de erlotinibe), em comparação com Tarceva (cloridrato de erlotinibe) isolado. Pré-tratamento e co-administração de rifampicina com uma dose única de 450 mg de Tarceva (cloridrato de erlotinibe) resultou em uma exposição média do cloridrato de erlotinibe (AUC) de 57,5% daquela após uma dose única de 150 mg de Tarceva (cloridrato de erlotinibe) na ausência do tratamento com rifampicina. Tratamentos alternativos com ausência de medicamentos com atividade indutora potente de CYP3A4 devem ser considerados, quando possível. Para pacientes que requerem tratamento concomitante de Tarceva (cloridrato de erlotinibe) com um indutor potente da CYP3A4, tais como a rifampicina, deve-se considerar um aumento para 300 mg na dose, com monitoramento rigoroso da segurança e, se bem tolerado,
Interações medicamentosas tarceva
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