Pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado:
B-temodal20C 18SCHERING-PLOUGH TEMODALA Tabela 4 apresenta os eventos adversos que surgiram durante o tratamento (causalidade não determinada durante os ensaios clínicos) em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado durante as fases de tratamento concomitante e adjuvante.
Tabela 4: TEMODAL e radioterapia: Eventos que surgiram durante o tratamento nas fases concomitante e adjuvante de tratamento Muito comum (≥ 1/10); Comum (> 1/100, < 1/10); Incomum (> 1/1000, < 1/100) | |||||||||||||||||
Sistema Corporal | Fase concomitante (TEMODAL + Radioterapia) n = 288 * | Fase adjuvante n = 224 | |||||||||||||||
Infecções e infestações | |||||||||||||||||
Comum: | Candidíase oral, herpes simples, infecção, faringite, feridas infectadas | Candidíase oral, infecção | |||||||||||||||
Incomum: | Herpes simples ou zóster, sintomas gripais | ||||||||||||||||
Distúrbios sangüíneos e do sistema linfático | |||||||||||||||||
Comum: | Leucopenia, linfopenia, neutropenia, trombocitopenia | Anemia, neutropenia febril, leucopenia, trombocitopenia | |||||||||||||||
Incomum: | Anemia, neutropenia febril | Linfopenia, petéquias | |||||||||||||||
Distúrbios endócrinos | |||||||||||||||||
Incomum: | Síndrome de Cushing | Síndrome de Cushing | |||||||||||||||
Distúrbios metabólicos e nutricionais | |||||||||||||||||
Muito comum: | Anorexia | Anorexia | |||||||||||||||
Comum: | Hiperglicemia, perda de peso | Perda de peso | |||||||||||||||
Incomum: | Hipocalemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento do peso | Hiperglicemia, aumento do peso | |||||||||||||||
Distúrbios psiquiátricos | |||||||||||||||||
Comum: | Ansiedade, labilidade emocional, insônia | Ansiedade, depressão, labilidade emocional, insônia | |||||||||||||||
Incomum: | Agitação, apatia, alterações comportamentais, depressão, alucinação | Alucinação, amnésia | |||||||||||||||
Distúrbios do sistema nervoso | |||||||||||||||||
Muito comum: | Cefaléia | Cefaléia, convulsão | |||||||||||||||
Comum: | Tontura, afasia, alteração no equilíbrio, dificuldade de concentração, confusão, perda da consciência, convulsão, dificuldade de memorização, neuropatia, parestesia, sonolência, distúrbios da fala, tremores | Tontura, afasia, alteração no equilíbrio, dificuldade de concentração, confusão, disfagia, hemiparesia, dificuldade de memorização, distúrbios neurológicos, neuropatia, neuropatia periférica, parestesia, sonolência, distúrbios da fala, tremores | |||||||||||||||
Incomum: | Ataxia, dificuldade de cognição, disfagia, distúrbios extrapiramidais, marcha anormal, hemiparesia, hiperestesia, hipoestesia, desordens neurológicas, neuropatia periférica, epilepsia | ||||||||||||||||
Distúrbios oftálmicos | |||||||||||||||||
Comum: | Visão turva | Visão turva, diplopia, defeito do campo visual | |||||||||||||||
Distúrbios do ouvido e do labirinto | |||||||||||||||||
Comum: | Dificuldade na audição | Dificuldade na audição, tinido | |||||||||||||||
Incomum: | Otalgia, hiperacusia, tinido, otite média | Surdez, otalgia, vertigem | |||||||||||||||
Distúrbios cardíacos | |||||||||||||||||
Incomum: | Palpitação | ||||||||||||||||
Alterações Vasculares | |||||||||||||||||
Comum: | Edema, edema de membro inferior, hemorragia | Edema de membro inferior, hemorragia, trombose venosa profunda | |||||||||||||||
Incomum: | Hipertensão, hemorragia cerebral | Edema, edema periférico, embolia pulmonar | |||||||||||||||
Distúrbios pulmonares, torácicos e do mediastino | |||||||||||||||||
Comum: | Tosse, dispnéia | Tosse, dispnéia | |||||||||||||||
Incomum: | Pneumonia, infecção do trato respiratório superior, congestão nasal | Pneumonia, sinusite, infecção do trato respiratório superior, bronquite | |||||||||||||||
Distúrbios gastrintestinais | |||||||||||||||||
Muito comum: | Constipação, náusea, vômito | Constipação, náusea, vômito | |||||||||||||||
Comum: | Dor abdominal, diarréia, dispepsia, disfagia, estomatite | Diarréia, dispepsia, disfagia, boca seca, estomatite | |||||||||||||||
Incomum: | Distensão abdominal, incontinência fecal, transtorno gastrintestinal, gastroenterite, hemorróidas | ||||||||||||||||
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo | |||||||||||||||||
Muito comum: | Alopecia, exantema | Alopecia, exantema | |||||||||||||||
Comum: | Dermatite, pele seca, eritema, prurido | Pele seca, prurido | |||||||||||||||
Incomum: | Reação de fotossensibilidade, pigmentação anormal, esfoliação da pele | Eritema, pigmentação anormal, aumento da transpiração | |||||||||||||||
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo | |||||||||||||||||
Comum: | Artralgia, fraqueza muscular | Artralgia, dor musculoesquelética, mialgia, fraqueza muscular | |||||||||||||||
Incomum: | Dor nas costas, dor musculoesquelética, mialgia, miopatia | ||||||||||||||||
Distúrbios renais e urinários | |||||||||||||||||
Comum: | Micção freqüente, incontinência urinária | Incontinência urinária | |||||||||||||||
Incomum: | Disúria | ||||||||||||||||
Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas | |||||||||||||||||
Incomum: | Impotência | Amenorréia, dor mamária, menorragia, hemorragia vaginal, vaginite | |||||||||||||||
Distúrbios gerais e no local da administração | |||||||||||||||||
Muito comum: | Fadiga | Fadiga | |||||||||||||||
Comum: | Febre, dor, reação alérgica, lesão por radioterapia, edema de face, distúrbio do paladar | Febre, dor, reação alérgica, lesão por radioterapia, distorção do paladar | |||||||||||||||
Incomum: | Eritema, rubor, agravamento da astenia, calafrios, alteração da coloração da língua, parosmia, sede | Agravamento da astenia, dor, calafrios, alteração dentária, edema facial, perversão do paladar | |||||||||||||||
Investigação | |||||||||||||||||
Comum: | Aumento de TGPs | Aumento de TGPs | |||||||||||||||
Incomum: | Aumento de Gama-GT, aumento das enzimas hepáticas, aumento de TGOs | ||||||||||||||||
(*) Um paciente que foi randomizado para receber apenas RT, recebeu TEMODAL + RTResultados Laboratoriais: Foi observada mielossupressão (neutropenia e trombocitopenia) que sabidamente são toxicidades limitantes da dose para a maioria dos agentes citotóxicos, incluindo TEMODAL. Quando as anormalidades laboratoriais e os eventos adversos encontrados nas fases de tratamento concomitante e adjuvante foram constantes, observou-se anormalidades em neutrófilos Grau 3 e Grau 4, incluindo eventos neutropênicos, em 8% dos pacientes. Anormalidades em plaquetas Grau 3 e Grau 4, incluindo eventos trombocitopênicos, foram observadas em 14% dos pacientes que receberam TEMODAL.
Pacientes adultos com glioma maligno recorrente ou progressivo ou melanoma maligno:
Em estudos clínicos, os eventos indesejáveis que ocorreram com maior freqüência foram distúrbios gastrintestinais, principalmente náuseas (43%) e vômitos (36%). Foram, em geral, considerados de Grau 1 a 2 (leve a moderado) e tiveram resolução espontânea ou foram facilmente controlados com antieméticos de uso comum. A incidência de náuseas e vômitos graves foi de 4%. Mielossupressão grave, predominantemente trombocitopenia, foi o evento adverso limitante da dose e ocorreu em 9% do total de pacientes. Foram relatadas anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia e pancitopenia. Mielossupressão foi geralmente previsível e ocorreu mais freqüentemente nos primeiros ciclos, com nível mais baixo de plaquetas e neutrófilos ocorrendo no final do ciclo (geralmente entre os dias 21 a 28) e recuperação rápida (geralmente dentro de 1-2 semanas). Nenhuma evidência de mielossupressão cumulativa foi observada.
Outras reações adversas relatadas com freqüência incluíram fadiga (22%), obstipação (17%) e cefaléia (14%). Também foram relatadas: anorexia (11%), diarréia (8%), erupção cutânea, febre, astenia e sonolência (6% cada um). Menos freqüentes (2% a 5%) e em ordem decrescente de freqüência: dor abdominal, dor, tontura, perda de peso, dispnéia, alopecia, rigidez, prurido, mal-estar, dispepsia, alteração do paladar, parestesia e petéquias.
Em uma análise farmacocinética de uma população de um estudo clínico, havia 101 mulheres e 169 homens para os quais estava disponível o nível mais baixo de contagem de neutrófilos e 110 mulheres e 174 homens para os quais estava disponível o nível mais baixo de contagem de plaquetas. No primeiro ciclo de terapia, houve índices mais elevados de neutropenia Grau 4 (CAN < 500 células/μL), 12% versus 5%, e trombocitopenia (< 20.000 células/μL), 9% versus 3%, em mulheres vs homens, respectivamente. Em dados envolvendo 400 indivíduos com glioma recorrente, a neutropenia Grau 4 ocorreu em 8% das mulheres vs 4% dos homens e a trombocitopenia Grau 4 em 8% das mulheres vs 3% dos homens no primeiro ciclo da terapia. Em um estudo envolvendo 288 indivíduos com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado, a neutropenia Grau 4 ocorreu em 3% das mulheres vs 0% de homens e a trombocitopenia Grau 4 em 1% das mulheres vs 0% dos homens no primeiro ciclo da terapia.
Pós-comercialização de TEMODAL
Durante a comercialização de TEMODAL, foram relatados muito raramente casos de eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e reações alérgicas, incluindo anafilaxia. Casos raros de infecções oportunistas, incluindo pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP), também foram relatados. Casos de pneumonite/pneumonite intersticial foram relatados muito raramente. Casos muito raros de síndrome mielodisplásica e malignidades secundárias, incluindo leucemia mielóide também foram observados. Pancitopenia prolongada, que pode resultar em anemia aplástica, foi relatada muito raramente.