Não foram realizados estudos clínicos específicos de interações entre drogas. Leucovorina (ácido folínico), ácido fólico ou preparações vitamínicas contendo esses agentes, não devem ser usados imediatamente antes ou durante a administração de TOMUDEX, porque podem interferir em sua ação. Há estudos clínicos em andamento para avaliar o uso de TOMUDEX em associação com outras terapias antineoplásicas. TOMUDEX apresenta 93% de ligação às proteínas plasmáticas e, embora tenha o potencial de interagir com drogas que apresentam uma ligação protéica igualmente elevada, não foram observadas interações de deslocamento com a varfarina in vitro. Os dados sugerem que a secreção tubular ativa possa contribuir para a excreção renal de raltitrexede, indicando uma interação potencial com outras drogas secretadas ativamente, como antiinflamatórios não-esteroidais. Entretanto, a revisão dos dados de segurança dos estudos clínicos não revelou evidências de interações clinicamente relevantes em pacientes tratados com TOMUDEX que também receberam antiinflamatórios não-esteroidais, varfarina e outras drogas geralmente prescritas.