A administração concomitante de ácido acetilsalicílico diminui a meia-vida biológica do fenoprofeno devido ao aumento da depuração metabólica que resulta em uma quantidade maior de fenoprofeno hidroxilado na urina. Embora o mecanismo da interação entre o fenoprofeno e o ácido acetilsalicílico não seja completamente conhecido, a indução enzimática e o deslocamento do fenoprofeno dos sítios de ligação da albumina plasmática são prováveis. Pelo fato do fenoprofeno não ter demonstrado produzir qualquer efeito adicional além do obtido com o ácido acetilsalicílico sozinho e pelo fato do ácido acetilsalicílico aumentar a taxa de excreção do fenoprofeno, o uso concomitante de fenoprofeno e ácido acetilsalicílico não é recomendado. A administração crônica de fenobarbital, um conhecido indutor enzimático, pode estar associada à diminuição da meia-vida plasmática do fenoprofeno. Quando o fenobarbital é adicionado ou descontinuado no tratamento, pode ser necessário ajustar a dose de fenoprofeno. Em pacientes que estejam recebendo fenoprofeno e um esteróide concomitantemente, qualquer redução na dose do esteróide deve ser gradual, para evitar possíveis complicações da descontinuação repentina de esteróide. A administração concomitante de anticoagulantes aumenta o tempo de protrombina. Os antiinflamatórios não esteroidais podem diminuir a ligação protéica e/ou a eliminação renal de metotrexato, resultando em aumento da concentração plasmática e do risco de toxicidade do metotrexato. • Interferência em exames laboratoriais: Os valores de triiodotironina livre e total pelo método de radioimunoensaio com o kit Amerlex-M, em pacientes em tratamento com fenoprofeno, podem estar falsamente elevados devido a uma reação química cruzada que interfere diretamente no ensaio. As respostas de hormônio tireo-estimulante, tiroxina total e hormônio liberador da tirotropina não são afetadas.