Propriedades Farmacodinâmicas
O tinidazol é o 5-nitroimidazol derivado de um composto imidazólico substituído e possui atividade antimicrobiana contra bactérias anaeróbias e protozoários. Acredita-se que o mecanismo de ação do tinidazol contra bactérias anaeróbias e protozoários envolve a penetração do fármaco no interior da célula do micro-organismo com subsequente destruição da ca deia de DNA ou inibição de sua síntese.
O tinidazol é ativo contra protozoários e bactériasanaeróbias obrigatórias. A atividade contra protozoários incluiTrichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia.
O tinidazol é ativo contra Gardnerella vaginalis e a maioria das bactérias anaeróbias incluindo:
Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e Veillonella spp.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção: o tinidazol é rápida e completamente absorvido após administração oral.
A absorção sistêmica da forma farmacêutica vaginalé mínima em 10% quando comparado com a administração oral.
Em estudos em voluntários sadios recebendo 2g de tinidazol oral, foram alcançados níveis de pico plasmático de 40-51mcg/mL dentro de 2 horas e diminuíram para 11-19mcg/mL em 24 horas. Voluntários sadios que receberam 800mg e 1600mg detinidazol intravenoso durante 10-15 minutos, alcançaram concentrações de picos plasmáticos entre 14 a 21mcg/mL para a dose de 800mg e uma média de 32mcg/mL para a dose de 1600mg. Após 24 horas da infusão, níveis plasmáticos de tinidazol diminuíram para 4 a 5mcg/mL e 8,6mcg/mL, respectivamente, justificando a posologia de dose única diária.
Os níveis plasmáticos diminuem lentamente e o tinidazol pode ser detectado no plasma em concentrações de 0,5mcg/mL 72 horas após infusão e até 1mcg/mL 72 horas após administração oral. A meia-vida de eliminação plasmática de tinidazol está entre 12-14horas.
Distribuição: o tinidazol é amplamente distribuído em todos os tecidos corporais e atravessa a barreira encefálica, obtendo concentrações clinicamente eficazes em todos os tecidos. O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 50 litros. Cerca de 12% de tinidazol plasmático está ligado a proteínas plasmáticas.
Eliminação: o tinidazol é excretado pelo fígado e r ins. Estudos em voluntários sadios demonstraram que após 5 dias, 60 a 65% de uma dose administrada é excretada pelos rins, sendo 20 a 25% da dose excretada como fármaco inalterado. Até 5% da dose administradé excretada nas fezes.
Estudos em pacientes com insuficiência renal clearance( de creatinina < 22mL/min) indicam que não existe alteração estatisticamente significante nos parâmetros farmacocinéticos de tinidazol nestes pacientes (vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR).
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Estudos de fertilidade conduzidos em ratos recebendo 100mg/kg ou 300mg/kg de tinidazol não demonstraram efeitos na fertilidade, no peso de adultos e filhotes, na gestação, capacidade de fertili zação ou lactação. Houve um leve aumento, porém não signi ficativo, na taxa de reabsorção na dose de 300mg/kg. No estudo com 60 dias de duração, o nível de efeito adverso não observado relacionado com efeitos adversos testiculares e espermatogênese foide 100mg/kg.
Em estudos agudos realizados em ratos e camundongos, a DL50 para camundongos foi > 3600mg/kg e > 2300mg/kg para as administrações oral e intraperito nial, respectivamente. Para ratos, a DL50 foi > 2000mg/kg para as administrações oral e intraperitonial.
Características farmacológicas amplium
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