Os antiácidos podem interagir com outros medicamentos pelo aumento do pH gástrico alterando a desintegração, dissolução, solubilidade, ionização e tempo de esvaziamento gástrico. A absorção de fármacos fracamente ácidos é diminuída, resultando possivelmente em diminuição do efeito do fármaco (por exemplo: digoxina, fenitoína, clorpromazina e isoniazida).
A absorção de fármacos fracamente básicos é aumentada resultando possivelmente em toxicidade ou reações adversas (por exemplo: pseudoefedrina e levodopa).
Os antiácidos podem interagir também pela adsorção ou ligação aos fármacos em sua superfície resultando em diminuição na biodisponibilidade (por exemplo: tetraciclina).
O hidróxido de magnésio tem uma maior habilidade para absorver fármacos enquanto o hidróxido de alumínio tem uma habilidade intermediária.
Os antiácidos podem diminuir o pH urinário afetando o nível de eliminação dos fármacos. O efeito é a inibição da excreção de fármacos básicos (por exemplo: quinidina e anfetaminas) e aumento da excreção de fármacos ácidos (por exemplo: salicilatos).
As interações podem ser minimizadas dando um intervalo entre 2 a 3 horas entre administração do antiácido e a do outro medicamento.
A absorção do hidróxido de alumínio no trato gastrintestinal pode ser aumentada se este é administrado concomitantemente com citratos ou ácidos ascórbicos.
Desta forma pacientes com insuficiência renal devem evitar o uso concomitante dessas substâncias com compostos de alumínio.