O lapatinibe é metabolizado principalmente pela enzima CYP3A (veja Farmacocinética). Assim sendo, os inibidores e os indutores dessa enzima podem alterar a farmacocinética do lapatinibe. A administração concomitante de Tykerb com inibidores de CYP3A4 conhecidos (como cetoconazol, itraconazol ou suco de toranja [grapefruit]) deve ser conduzida com cautela, e a resposta clínica e os eventos adversos devem ser cuidadosamente monitorados (veja Advertências). Se os pacientes tiverem de receber em co-administração um inibidor potente de CYP3A4, deve-se cogitar a redução da dose do lapatinibe para 500 mg/dia. Com base em estudos de farmacocinética, prevê-se que essa redução da dose do lapatinibe ajuste a AUC do fármaco à faixa observada sem inibidores. No entanto, não há nenhum dado clínico com esse ajuste da dose em pacientes que são tratados com inibidores potentes de CYP3A4. Se o inibidor potente for descontinuado, um período de washout de aproximadamente uma semana deve ser observado antes que a dose do lapatinibe seja ajustada de forma ascendente para a dose indicada. A co-administração do lapatinibe com indutores conhecidos de CYP3A4 (como rifampicina, carbamazepina e fenitoína) deve ser feita com cautela e a resposta clínica e as reações adversas devem ser cuidadosamente controladas (veja Advertências). Se os pacientes tiverem de receber em coadministração um indutor potente de CYP3A4, deve-se cogitar a titulação da dose do lapatinibe gradativamente, de 1.250 mg/dia até 4.500 mg/dia, levando-se em conta a tolerabilidade. Com base em estudos de farmacocinética, prevê-se que essa dose do lapatinibe ajuste a AUC do fármaco para a faixa observada sem indutores. No entanto, não há nenhum dado clínico com esse ajuste da dose em pacientes que são tratados com indutores potentes de CYP3A4. Se o indutor potente for descontinuado, a dose do lapatinibe deve ser reduzida durante aproximadamente duas semanas até a dose indicada. O lapatinibe inibe as enzimas CYP3A4 e CYP2C8 in vitro em concentrações clinicamente relevantes. Portanto, a dosagem de Tykerb no uso concomitante com medicamentos cujas janelas terapêuticas sejam substratos dessas enzimas deve ser feita com cautela (veja Advertências e Farmacocinética). O lapatinibe é um substrato para as proteínas de transporte Pgp e BCRP. Os inibidores e os indutores dessas proteínas podem alterar a exposição e/ou a distribuição do lapatinibe (veja Farmacocinética). O lapatinibe inibe as proteínas de transporte Pgp, BCRP e OATP1B1 in vitro. A relevância clínica desse efeito não foi avaliada. Não se pode excluir a possibilidade de que o lapatinibe afete a farmacocinética de substratos de Pgp (digoxina, p. ex.), BCRP (topotecana, p. ex.) e OATP1B1 (rosuvastatina, p. ex.) (veja Farmacocinética). A administração concomitante de Tykerb com capecitabina ou trastuzumabe não alterou significativamente a farmacocinética dessas substâncias (ou os metabólitos da capecitabina) nem do lapatinibe. A biodisponibilidade do lapatinibe é afetada pelos alimentos (veja Posologia e Farmacocinética).
Interações medicamentosas tykerb
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