Bula para paciente vancomicina

Ação do medicamento: A ação bactericida do cloridrato de vancomicina resulta principalmente na inibição da biossíntese da parede celular, da alteração da permeabilidade da membrana citoplasmática e da síntese do RNA.

Indicações do medicamento: A vancomicina é indicada no tratamento de infecções graves causadas por cepas sensíveis de estafilococos resistentes à meticilina (betalactâmico resistente). É indicado em pacientes alérgicos à penicilina, em pacientes que não podem receber ou que não responderam ao tratamento com penicilinas ou cefalosporinas, e em infecções graves causadas por outros microrganismos sensíveis à vancomicina, mas resistentes a outras drogas antimicrobianas. A vancomicina é indicada como tratamento inicial quando se suspeita de estafilococo resistente à meticilina; porém, tão logo os dados de sensibilidade estejam disponíveis, o tratamento deve ser ajustado de acordo. A vancomicina é eficaz no tratamento de endocardite estafilocócica. A sua eficácia tem sido provada em outras infecções devido a estafilococos, inclusive septicemia, infecções ósseas e articulares, infecções do trato respiratório inferior e infecções da pele e anexos. Quando as infecções estafilocócicas são localizadas e purulentas, os antibióticos são usados como auxiliares às medidas cirúrgicas apropriadas. A vancomicina é eficaz isolada ou combinada com um aminoglicosídeo na endocardite causada por S. viridans ou S. bovis. Para endocardite causada por enterococos (E. faecalis), a vancomicina é eficaz somente em combinação com um aminoglicosídeo. A vancomicina é eficaz para o tratamento da endocardite por difteroide. A vancomicina tem sido usada com sucesso em combinação com rifampicina, aminoglicosídeo ou ambos na endocardite precoce em prótese de válvula, causada por S. epidermidis ou por difteroides.

Riscos do medicamento:
CONTRAINDICAÇÕES: O CLORIDRATO DE VANCOMICINA É CONTRAINDICADO EM PACIENTES COM CONHECIDA HIPERSENSIBILIDADE A ESSE ANTIBIÓTICO.

ADVERTÊNCIAS: A ADMINISTRAÇÃO RÁPIDA (POR EX.: EM POUCOS MINUTOS) PODE PROVOCAR UMA HIPOTENSÃO EXAGERADA, INCLUINDO CHOQUE E RARAMENTE PARADA CARDÍACA. A VANCOMICINA DEVE SER ADMINISTRADA EM UMA SOLUÇÃO DILUÍDA, POR UM PERÍODO DE NÃO MENOS QUE 60 MINUTOS, PARA EVITAR REAÇÕES RELACIONADAS COM INFUSÃO RÁPIDA.
INTERROMPENDO-SE A INFUSÃO, ESSAS REAÇÕES GERALMENTE CESSAM PRONTAMENTE. TEM OCORRIDO OTOTOXICIDADE TRANSITÓRIA OU PERMANENTE EM PACIENTES RECEBENDO VANCOMICINA, SENDO RELATADA NA MAIORIA DAS VEZES EM PACIENTES QUE RECEBERAM DOSES EXCESSIVAS, QUE TINHAM ALGUM PROBLEMA DE PERDA DE AUDIÇÃO OU QUE ESTAVAM RECEBENDO TERAPIA CONCOMITANTE COM UMA DROGA OTOTÓXICA, TAL COMO UM AMINOGLICOSÍDEO. TEM SIDO REPORTADA COLITE PSEUDOMEMBRANOSA PRATICAMENTE COM TODOS OS ANTIBIÓTICOS DE AMPLO ESPECTRO (INCLUINDO MACROLÍDEOS, PENICILINAS SEMISSINTÉTICAS E CEFALOSPORINAS); PORTANTO, É IMPORTANTE CONSIDERAR SEU DIAGNÓSTICO EM PACIENTES QUE DESENVOLVEM DIARREIA, ASSOCIADA COM O USO DE ANTIBIÓTICOS. TAIS COLITES PODEM VARIAR QUANTO À GRAVIDADE DE LEVE ATÉ RISCO DE VIDA. OS CASOS LEVES DE COLITE PSEUDOMEMBRANOSA RESPONDEM NORMALMENTE À INTERRUPÇÃO DA DROGA. EM CASOS DE MODERADO A GRAVE, DEVEM SER ADOTADAS MEDIDAS APROPRIADAS. A VANCOMICINA DEVE SER ADMINISTRADA COM CUIDADO EM PACIENTES ALÉRGICOS A TEICOPLANINA, UMA VEZ QUE FORAM RELATADAS REAÇÕES ALÉRGICAS CRUZADAS ENTRE A VANCOMICINA E A TEICOPLANINA.

PRECAUÇÕES:
INSUFICIÊNCIA RENAL – A VANCOMICINA DEVE SER USADA COM CUIDADO EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL, POIS O RISCO DE TOXICIDADE PODE SER AUMENTADO APRECIAVELMENTE POR CONCENTRAÇÕES SANGUÍNEAS ALTAS E PROLONGADAS. PARA MINIMIZAR O RISCO DE NEFROTOXICIDADE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL OU QUE ESTEJAM RECEBENDO TERAPIA CONCOMITANTE COM AMINOGLICOSÍDEO, DEVE SER FEITA UMA MONITORAÇÃO CONTÍNUA DA FUNÇÃO RENAL E CUIDADOS ESPECIAIS DEVEM SER TOMADOS SEGUINDO ESQUEMAS DE DOSES APROPRIADOS.

GERAIS – FORAM RELATADAS CONCENTRAÇÕES SÉRICAS, CLINICAMENTE SIGNIFICANTES, EM ALGUNS PACIENTES COM COLITE PSEUDOMEMBRANOSA CAUSADA POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE, QUE ESTAVAM RECEBENDO DOSES MÚLTIPLAS ORAIS DE VANCOMICINA.

RESISTÊNCIA MICROBIANA – O USO PROLONGADO DE VANCOMICINA PODE RESULTAR NO CRESCIMENTO DE MICRORGANISMOS RESISTENTES. É ESSENCIAL CUIDADOSA OBSERVAÇÃO DO PACIENTE. SE OCORRER UMA SUPERINFECÇÃO DURANTE O TRATAMENTO DEVEM SER TOMADAS MEDIDAS APROPRIADAS.

OTOTOXICIDADE – TESTES PERIÓDICOS DA FUNÇÃO AUDITIVA PODEM SER ÚTEIS PARA MINIMIZAR O RISCO DE OTOTOXICIDADE.

ESTUDOS HEMATOLÓGICOS – FOI RELATADA NEUTROPENIA REVERSÍVEL EM PACIENTES QUE ESTAVAM RECEBENDO VANCOMICINA. PACIENTES QUE VÃO RECEBER TRATAMENTO PROLONGADO COM VANCOMICINA OU QUE ESTEJAM RECEBENDO CONCOMITANTEMENTE DROGAS NEUTROPÊNICAS DEVEM TER UMA MONITORAÇÃO PERIÓDICA NA CONTAGEM DE LEUCÓCITOS.

ADMINISTRAÇÃO – A VANCOMICINA É IRRITANTE AO TECIDO E DEVE SER ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA COM MUITO CUIDADO. PODERÁ OCORRER DOR, HIPERSENSIBILIDADE NO LOCAL E ATÉ NECROSE QUANDO A VANCOMICINA FOR ADMINISTRADA POR VIA INTRAMUSCULAR OU QUANDO HOUVER EXTRAVASAMENTO ACIDENTAL. PODE OCORRER TROMBOFLEBITE, CUJA FREQUÊNCIA E GRAVIDADE PODEM SER MINIMIZADAS ADMINISTRANDO A DROGA LENTAMENTE E EM SOLUÇÃO DILUÍDA (2,5 A 5,0MG/ML) E POR RODÍZIO DOS LOCAIS DE INFUSÃO. A SEGURANÇA E EFICÁCIA DA ADMINISTRAÇÃO DE VANCOMICINA POR VIA INTRATECAL NÃO FORAM AVALIADAS. RELATOS TÊM REVELADO QUE A ADMINISTRAÇÃO DE VANCOMICINA ESTÉRIL POR VIA INTRAPERITONIAL DURANTE A DIÁLISE PERITONEAL CONTÍNUA EM AMBULATÓRIO RESULTOU EM UMA SÍNDROME DE PERITONITE QUÍMICA. ATÉ O MOMENTO, ESTA SÍNDROME TEM VARIADO DE UM DIALISADO TURVO A UM DIALISADO TURVO ACOMPANHADO POR DOR ABDOMINAL E FEBRE EM VÁRIOS GRAUS. ESTA SÍNDROME PARECE SER DE CURTA DURAÇÃO APÓS A INTERRUPÇÃO DA VANCOMICINA ADMINISTRADA POR VIA INTRAPERITONIAL.

Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade: Não foi demonstrado potencial mutagênico da vancomicina em testes padrão de laboratório. Estudos de teratologia em animais não revelaram evidência de dano ao feto devido à vancomicina.

Interações medicamentosas: A administração intravenosa concomitante de vancomicina e drogas anestésicas tem sido associada com eritrema e rubor do tipo mediado pela histamina e reações anafilactoides. A administração da vancomicina numa infusão de no mínimo 60 minutos de duração antes da indução da anestesia pode minimizar estas reações. O uso concorrente e/ou sequencial, sistêmico ou tópico de outras drogas potencialmente ototóxicas e/ou nefrotóxicas requer cuidadosa monitoração.

Uso durante a Gravidez e Amamentação: Em um estudo clínico controlado, os potenciais dos efeitos ototóxicos e nefrotóxicos da vancomicina em crianças foram avaliados quando a droga foi administrada por via intravenosa a mulheres grávidas, portadoras de infecções estafilocócicas graves, complicadas por serem viciadas em drogas intravenosas. A vancomicina foi encontrada no sangue do cordão umbilical. Não foi observada perda auditiva neurossensorial ou nefrotoxicidade com a vancomicina. Uma criança cuja mãe recebeu vancomicina no terceiro trimestre de gravidez apresentou perda auditiva de condução, não atribuível à administração do produto. Devido ao número de pacientes tratados neste estudo ser limitado e a vancomicina ter sido administrada somente no segundo e terceiro trimestres de gravidez, não se sabe se a vancomicina causa dano fetal.
Devido ao fato dos estudos de reprodução em animais nem sempre predizerem a resposta em humanos, e a segurança do uso de vancomicina em mulheres grávidas não ter sido estabelecida, a vancomicina só deve ser administrada a mulheres grávidas se absolutamente necessária. A vancomicina é excretada no leite humano. Deve-se ter cuidado quando a vancomicina for administrada a mulheres que estejam amamentando.

Não deve ser utilizado durante a gravidez e a amamentação, exceto sob orientação médica.
Informe a seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez ou iniciar amamentação durante o uso deste medicamento.
Não há contraindicação relativa a faixas etárias.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE.

Modo de uso: Adicionar 10mL de água estéril para injeção ao frasco de vancomicina
500mg. Antes da administração, a solução reconstituída precisa passar por diluição posterior. A solução reconstituída contendo 500mg de vancomicina deve ser diluída em pelo menos 100mL de diluente. A dose desejada, diluída desta maneira, pode ser administrada por infusão intravenosa intermitente por um período de no mínimo 60 minutos.

Compatibilidade com soluções intravenosas: As soluções que são diluídas com solução de glicose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9% podem ser armazenadas em refrigerador por até 14 dias, sem perda significante da potência. Soluções diluídas com os diluentes abaixo relacionados podem ser armazenadas em refrigerador por até 96 horas:
Glicose a 5% em cloreto de sódio a 0,9%
Injeção de Ringer lactato
Injeção de Ringer acetato
Injeção de Ringer lactato em glicose 5%
A solução de vancomicina tem um pH baixo e pode provocar instabilidade química ou física quando misturada com outros compostos.
As soluções parenterais devem ser inspecionadas visualmente para a existência de partículas e mudança de cor da solução antes da administração.

Posologia: Reações relacionadas com a infusão estão relacionadas à concentração e à velocidade de administração de vancomicina. Em adultos, são recomendadas concentrações de não mais que 5mg/mL e velocidade de administração de não mais que 10mg/min. Em pacientes selecionados, com necessidade de restrição de líquidos, pode ser usada a concentração de até 10mg/mL e velocidade de administração de até 10mg/min, porém tais concentrações podem aumentar o risco de reações relacionadas com a infusão.

Pacientes com função renal normal
Adultos: A dose intravenosa usual diária é de 2g, dividida em 500mg a cada 6 horas ou 1g a cada 12 horas. Cada dose deve ser administrada numa velocidade de até 10mg/min ou num tempo de pelo menos 60 minutos, o que for maior. Outros fatores tais como idade ou obesidade, podem requerer modificação na dose usual diária.

Crianças: A dose intravenosa usual é de 10mg/kg a cada 6 horas. Cada dose deve ser administrada por um período de pelo menos 60 minutos.

Recém-nascidos e lactentes: Recém-nascidos têm um maior volume de distribuição e a função renal incompletamente desenvolvida, portanto as normas posológicas diferem das recomendações para crianças e adultos. Uma sugestão é uma dose inicial de 15mg/kg, seguida de 10mg/kg a cada 12 horas na primeira semana de vida e daí em diante a cada 8 horas até um mês de idade. Cada dose deve ser administrada em pelo menos 60 minutos.
Manter uma monitoração cuidadosa das concentrações séricas de vancomicina nestes pacientes.

Posologia em indicações específicas: Pacientes com insuficiência renal e idosos: em pacientes com insuficiência renal devem ser feitos ajustes de doses. Nos prematuros e idosos, uma maior redução na dose pode ser necessária, devido à diminuição da função renal. As concentrações séricas de vancomicina devem ser monitoradas regularmente, especialmente em pacientes graves com alterações na função renal e em idosos.
Para a maioria dos pacientes com insuficiência renal, o cálculo da dose pode ser feito usando-se a seguinte tabela, se o clearance de creatinina puder ser medido ou estimado com precisão. A dose diária de vancomicina em mg é cerca 15 vezes o índice de filtração glomerular em mL/minuto.
Tabela de dose da vancomicina em pacientes com insuficiência renal (adaptado de Moellering e colaboradores)

A dose inicial não deve ser menor que 15mg/kg, mesmo que o paciente tenha uma insuficiência renal leve a moderada. A tabela não é válida para pacientes funcionalmente anéfricos. Para tais pacientes, uma dose de 15mg/kg deve ser administrada para alcançar as concentrações séricas terapêuticas prontamente. A dose necessária para manter concentrações estáveis é de 1,9mg/kg/24 horas. Em pacientes com insuficiência renal grave pode ser conveniente administrar doses de manutenção de 250 a 1000mg, com intervalos de dias ao invés de doses diárias. Tem sido recomendado, em caso de anúria a dose de 1000mg a cada 7 ou 10 dias. Quando se conhece somente a concentração de creatinina sérica, a seguinte fórmula (baseada no sexo, peso e idade do paciente) pode ser usada para calcular o clearance de creatinina, sendo que o clearance de creatinina neste caso é somente estimado (mL/minuto) e deve ser medido imediatamente assim que possível:

Peso (kg) x (140 – idade em anos)
Homem = ———————————————————————-
72 x Concentração sérica de creatinina (mg/100mL)
Mulher = 0,85 x o valor acima encontrado.

A segurança e eficácia da administração da vancomicina por via intratecal não foram avaliadas.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação (VIDE CARTUCHO).
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Atenção: O número de lote e data de validade gravados no frasco-ampola podem se tornar ilegíveis ou até serem perdidos caso a embalagem entre em contato com algum tipo de solução alcoólica.

REAÇÕES ADVERSAS:
REAÇÕES RELACIONADAS COM A INFUSÃO: DURANTE OU LOGO APÓS UMA INFUSÃO RÁPIDA DE VANCOMICINA, OS PACIENTES PODEM DESENVOLVER REAÇÕES ANAFILACTOIDES, INCLUINDO HIPOTENSÃO, CHIADO, DISPNEIA, URTICÁRIA OU PRURIDO, CHOQUE E PARADA CARDÍACA. UMA INFUSÃO RÁPIDA PODE CAUSAR TAMBÉM RUBOR NA PARTE SUPERIOR DO CORPO (SÍNDROME DO “PESCOÇO VERMELHO”) OU DOR E ESPASMO MUSCULAR NO PEITO E COSTAS. ESSAS REAÇÕES GERALMENTE DESAPARECEM DENTRO DE 20 MINUTOS, MAS PODEM PERSISTIR POR VÁRIAS HORAS.

NEFROTOXICIDADE: RARAMENTE FORAM RELATADOS DANOS RENAIS MANIFESTADOS PRINCIPALMENTE POR AUMENTO NAS CONCENTRAÇÕES DE CREATININA SÉRICA OU DA UREIA, ESPECIALMENTE EM PACIENTES QUE RECEBERAM GRANDES DOSES DE VANCOMICINA. FORAM RELATADOS RAROS CASOS DE NEFRITE INTERSTICIAL. A MAIORIA DESSES RELATOS OCORREU EM PACIENTES QUE RECEBERAM AMINOGLICOSÍDEOS CONCOMITANTEMENTE OU QUE TINHAM INSUFICIÊNCIA RENAL PREEXISTENTE. QUANDO A VANCOMICINA FOI INTERROMPIDA, A UREMIA DESAPARECEU NA MAIORIA DOS PACIENTES.

GASTRINTESTINAIS: PODE OCORRER COLITE PSEUDOMEMBRANOSA DURANTE OU APÓS O TRATAMENTO COM VANCOMICINA.

OTOTOXICIDADE: ALGUMAS DEZENAS DE PACIENTES RELATARAM PERDA DE AUDIÇÃO RELACIONADA COM O USO DE VANCOMICINA. A MAIORIA DESSES PACIENTES TINHA INSUFICIÊNCIA RENAL OU PERDA DE AUDIÇÃO PREEXISTENTE OU ESTAVA EM TRATAMENTO CONCOMITANTE COM DROGAS OTOTÓXICAS.
VERTIGEM, TONTURA E TINITUS FORAM RELATADOS RARAMENTE.

HEMATOPOIESE: VÁRIAS DEZENAS DE PACIENTES RELATARAM TER DESENVOLVIDO NEUTROPENIA REVERSÍVEL, GERALMENTE COMEÇANDO UMA OU MAIS SEMANAS APÓS O INÍCIO DA TERAPIA COM VANCOMICINA OU APÓS UMA DOSE TOTAL MAIOR QUE 25G. A NEUTROPENIA PARECE SER PRONTAMENTE REVERSÍVEL QUANDO A VANCOMICINA É INTERROMPIDA. TROMBOCITOPENIA E EOSINOFILIA FORAM RELATADAS. APESAR DE NÃO TER SIDO ESTABELECIDA UMA RELAÇÃO CAUSAL, AGRANULOCITOSE REVERSÍVEL (GRANULÓCITOS MENOR QUE 500/MM3) TEM SIDO RELATADA RARAMENTE.

PELE E ANEXOS: INFREQUENTEMENTE OS PACIENTES RELATARAM ERUPÇÕES CUTÂNEAS (INCLUINDO DERMATITE ESFOLIATIVA), REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE, PRURIDO, SÍNDROME DO PESCOÇO VERMELHO, SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA, URTICÁRIA, E RAROS CASOS DE VASCULITE.

OUTRAS: INFREQUENTEMENTE OS PACIENTES RELATARAM FEBRE MEDICAMENTOSA, NÁUSEA, CALAFRIOS, DOR, TROMBOFLEBITE E NECROSE, NO LOCAL DA APLICAÇÃO. FOI RELATADA PERITONITE QUÍMICA APÓS ADMINISTRAÇÃO INTRAPERITONIAL DE VANCOMICINA.

Conduta em caso de superdose: São necessários cuidados gerais de suporte com manutenção da filtração glomerular. A vancomicina é muito pouco removida do sangue por diálise. A hemofiltração e hemoperfusão com resina polissulfônica têm resultado no aumento do clearance da vancomicina. A dose intravenosa letal média em ratos é de 319mg/kg e 400mg/kg em camundongos. Ao se defrontar com um caso de superdosagem, considerar a possibilidade de possível envolvimento de drogas múltiplas, interação de drogas e eventual cinética inusitada da droga no paciente.

Cuidados de conservação e uso: DURANTE O CONSUMO ESTE PRODUTO DEVE SER MANTIDO NO CARTUCHO DE CARTOLINA, CONSERVADO EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30°C). PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.