A hepatoxicidade do paracetamol pode ser aumentada pela administração concomitante de barbitúricos, carbamazepina, hidantoína, rifampicina, sulfimpirazona, como também pela ingestão crônica e excessiva de álcool; As drogas simpatomiméticas podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos da metildopa, reserpina e dos alcalóides do Veratrum; O uso de anti-histamínicos com álcool, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos e outros depressores do SNC pode ter um efeito potencializado; Os inibidores da MAO podem prolongar e intensificar os efeitos dos anti-histamínicos. Os anti-histamínicos podem diminuir os efeitos dos corticosteróides e anticoagulantes orais e também podem aumentar os efeitos dos depressores do sistema nervoso central e anticolinérgicos.