O Ácido Folínico é um dos muitos derivados ativos do ácido fólico obtido por redução química. É utilizado como antídoto de drogas que agem como antagonistas do ácido fólico. Também conhecido como ácido folínico, fator Citrovorum ou ácido 5-formil-5,6,7,8-ácido tetraidrofólico, tem a designição química de L(+) ácido glutâmico N-[4-(2-amino-5-formil-5,6,7,8,-tetraidro-4 hidropteridin-6-il-metilamino)benzoil] (1:1). O Ácido Folínico é uma mistura, de diastereoisômeros do 5-formil derivado do ácido tetraidrofólico. O Ácido Folínico não requer redução pela enzima diidrofolato redutase para participar de reações utilizando folatos como fonte de moléculas de “um carbono”. Após a administração oral, o Ácido Folínico é rapidamente convertido em um outro folato reduzido. O aumento da atividade dos folatos reduzidos no plasma e no soro (determinado microbiologicamente com Lactobacillus casei) observado após a administração oral de Ácido Folínico deve-se, predominantemente, ao 5-metiltetraidrofolato. A meia-vida do 5-formiltetraidrofolato no plasma foi de 1,5 + ou 0,08 hora e a do 5-metiltetraidrofolato foi de 3,0 + ou 0,09 hora. Os comprimidos apresentam biodisponibilidade equivalente (diferença de 8%) quando comparados ao parenteral. A solução parenteral também apresentou igual biodisponibilidade aos comprimidos quando administrada oralmente (diferença de 2%). A absorção oral de Ácido Folínico é saturável em doses acima de 25mg, 65% para 50mg e 37% para 100mg e metiniltetraidrofolato então 5, 10-m tileiriotetraidrofolato) para 1-5-metiltetraidrofolato. O 1-5-metiltetraidrofolato pode, por sua vez, ser metabolizado por outras vias, de volta para 5, 10-metilenotetraidrofolato, que é convertido para 5-metiltetraidrofolato por redução catalisada por enzima usando os co-fatores FADH2 e NADPH. A administração de Ácido Folínico pode anular os efeitos terapêuticos e tóxicos dos antagonistas do Ácido Folínico como o metotrexato, que age inibindo a hidrofolato redutase. Por outro lado, pode potencializar os efeitos terapêuticos e tóxico das fluoropirimidinas usadas na terapia do câncer, como 5-fluoruracila (5-FU). A administração concomitante de Ácido Folínico parece não alterar a farmacocinética de 5-fluoruracila. O 5-FU é metabolizado em ácido fluorodeoxiridílico, que se liga à enzima timidilato sintetase (importante enzima no reparo e reaplicação do DNA) inibindo-a, o Ácido Folínico é rapidamente convertido em um outro folato reduzido o 5-10-metilenotetraidrolato, que age na estabilização da ligação do ácido fluorodeoxiuridílico a timidilato sintetase, aumentando a inibição desta enzima. A farmacocinética do Ácido Folínico foi estudada em voluntários do sexo masculino após administrações endovenosa, intramuscular e oral de 25mg. Após administração endovenosa, o nível sérico total dos folatos reduzidos (medidos pelo ensaio Lactobacillus casei alcançou pico médio de 1,259mcg/ml (variação entre 897mcg/ml a 1,625mcg/ml). O tempo médio para atingir o pico foi de 10 minutos. Este aumento inicial de folatos reduzidos foi, primeiramente, devido ao composto 5-formil THF (medido pelo ensaio Streptococcus faecais). Não são disponíveis dados sobre interferência em exames laboratoriais.
Características farmacológicas folicorin
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