Lidocaína interage com Ajmalina, Barbitúricos, Ciclopropano, Clorofórmio, Difenil-hidantoína, Fenobarbital, Halotano, Tocainida, Tricloroetileno. Recomenda-se a administração sob orientação médica. Lidocaína interage com Bloqueadores beta-adrenérgicos, Bupivacaína, Metoprolol, Cimetidina, Diazepam, Procainamida, Propanolol e Trimetoprima. Recomenda-se evitar a administração conjunta.