É necessária cautela quando da administração concomitante da mesalazina com:
−sulfonilureias, que podem ter aumentado o efeito hipoglicemiante;
−cumarínicos, metotrexato, probenecida, sulfinpirazona, espironolactona, furosemida e rifampicina, já que não podem ser excluídas interações com estes fármacos;
−agentes com conhecida toxicidade renal, como os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e a azatioprina, devido ao risco de aumento das reações adversas nos rins.
−azatioprina ou 6-mercaptopurina, em função do risco aumentado de discrasias sanguineas. É possível o aumento de efeitos colaterais gástricos dos corticosteroides.