Advertências frefest

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento. Crianças: Prefest* não deve ser utilizado em crianças. Comunique ao seu médico se você apresenta ou apresentou alguns dos seguintes quadros: câncer de mama, câncer/ hiperplasia do endométrio, desordens tromboembólicas, problemas de pressão arterial, diabetes, doença grave nos rins ou no fígado. Seu médico irá avaliar se você pode ou não iniciar o tratamento com Prefest* e se você precisa ou não de um ajuste da dose. Prefest* não deve ser utilizado como um anticoncepcional. Contra-indicações: Não utilize Prefest* se você: * estiver grávida ou se suspeitar que está grávida * for alérgica a qualquer um dos outros componentes do medicamento * tem tumor maligno de mama * tem tumor no trato genital * apresenta sangramento genital anormal de origem desconhecida * apresenta ou já apresentou tromboflebite ou problemas tromboembólicos. Superdose: Em caso de ingestão acidental de grande quantidade do medicamento você pode apresentar náusea, vômito, sensibilidade das mamas e sangramento de escape. Neste caso, procure o médico. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE. INFORMAÇÕES TÉCNICAS Propriedades farmacodinâmicas O componente estrogênico ativo do Prefest* é o 17â-estradiol, o estrogênio biologicamente mais potente produzido pelo ovário. A sua síntese nos folículos ovarianos é regulada pelos hormônios hipofisários. Como todos os hormônios esteróides, o estradiol difunde-se livremente nas células-alvo, ligando-se a macromoléculas específicas (receptores). O complexo estradiol-receptor interage com o DNA genômico para alterar a atividade de transcrição, o que resulta em aumento ou diminuição da síntese de proteína e alterações nas funções celulares. NÃO FORAM CONDUZIDOS ESTUDOS DE FARMACOCINÉTICA EM MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA. PORTANTO, NÃO É POSSÍVEL FORNECER RECOMENDAÇÕES PARA O AJUSTE DA DOSE NESTAS PACIENTES. Prefest* NÃO DEVE SER USADO COMO CONTRACEPTIVO. RECOMENDA-SE OBTER O HISTÓRICO MÉDICO COMPLETO E REALIZAR O EXAME FÍSICO DA PACIENTE ANTES DA PRESCRIÇÃO DO TRATAMENTO DE REPOSIÇÃO HORMONAL OU DE MUDANÇA DE OUTRO PRODUTO PARA Prefest*. O MÉDICO E A PACIENTE DEVEM DISCUTIR CUIDADOSAMENTE A RELAÇÃO RISCO/BENEFÍCIO DO TRATAMENTO A LONGO PRAZO. A SUPERVISÃO CLÍNICA DE TODAS AS MULHERES TOMANDO COMBINAÇÕES DE ESTROGÊNIOS E PROGESTOGÊNIOS É RECOMENDADA. AS SEGUINTES ADVERTÊNCIAS SÃO BASEADAS NA EXPERIÊNCIA COM ESTROGÊNIOS E/OU PROGESTOGÊNIOS: 1. Câncer de mama ALGUNS ESTUDOS RELATARAM UM AUMENTO DO RISCO DE CÂNCER DE MAMA EM MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA RECEBENDO TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL. A META-ANÁLISE DE 51 ESTUDOS CLÍNICOS SUGERE QUE ESTE RISCO AUMENTADO É COMPARÁVEL AO OBSERVADO EM MULHERES COM CADA ANO DE ATRASO NA MENOPAUSA NATURAL. ESTE RISCO AUMENTADO DIMINUI APÓS A INTERRUPÇÃO DO USO DA TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL E NÃO É APARENTE CINCO ANOS APÓS A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO. O CÂNCER DE MAMA ENCONTRADO EM PACIENTES EM USO DE TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL OU NOVAS USUÁRIAS APRESENTA MAIOR PROBABILIDADE DE ESTAR RESTRITO À MAMA DO QUE AQUELAS NÃO USUÁRIAS. O USO CONCOMITANTE DE PROGESTOGÊNIO NÃO PARECE PROTEGER CONTRA ESTE RISCO. ALGUNS ESTUDOS SUGEREM QUE O USO DE PROGESTOGÊNIOS PODE AUMENTAR O RISCO DE CÂNCER DE MAMA EM RELAÇÃO A TERAPIA COM ESTROGÊNIO ISOLADO. PORTANTO, UM JULGAMENTO CUIDADOSO DA RELAÇÃO RISCO/BENEFÍCIO DEVE SER REALIZADO ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO A LONGO PRAZO. 2. Câncer/Hiperplasia do endométrio TEM SIDO RELATADO QUE A ADMINISTRAÇÃO DE ESTROGÊNIO SEM CONTRAPOSIÇÃO A PACIENTES COM ÚTERO INTACTO AUMENTA O RISCO DE HIPERPLASIA DO ENDOMÉTRIO E DE CARCINOMA DO ENDOMÉTRIO. PROGESTOGÊNIOS TOMADOS COM ESTROGÊNIOS REDUZEM SIGNIFICATIVAMENTE, MAS NÃO ELIMINAM ESTES RISCOS. ESTA É A RAZÃO PARA A ADIÇÃO DO NORGESTIMATO AO Prefest*. A ADIÇÃO INTERMITENTE DE NORGESTIMATO A 1 mg DE ESTRADIOL REDUZIU A INCIDÊNCIA DE HIPERPLASIA OBSERVADA PARA < 1% COM Prefest*. MEDIDAS DIAGNÓSTICAS APROPRIADAS DEVEM SER ADOTADAS PARA EXCLUIR A MALIGNIDADE EM TODOS OS CASOS DE SANGRAMENTO VAGINAL ANORMAL. EM ESTUDOS FARMACOCINÉTICOS COM Prefest*, MULHERES COM PESO CORPÓREO ACIMA DE 80 Kg APRESENTARAM NÍVEIS SÉRICOS DE PICO DE 17-DESACETILNORGESTIMATO 40% MENORES, VALORES DE AUC PARA 17-DESACETILNORGESTIMATO 30% MENORES E VALORES DE Cmax PARA NORGESTREL 30% MENORES. 17-DESACETILNORGESTIMATO E NORGESTREL SÃO METABÓLITOS DO PROGESTOGÊNIO NORGESTIMATO. EMBORA A RELEVÂNCIA CLÍNICA DESTAS OBSERVAÇÕES NÃO SEJA CONHECIDA, O RISCO IMPLÍCITO DE HIPERPLASIA ENDOMETRIAL É CONHECIDO COMO SENDO MAIOR EM MULHERES COM SOBREPESO. PORTANTO, A SUPERVISÃO CLÍNICA É IMPORTANTE. MEDIDAS DIAGNÓSTICAS APROPRIADAS, INCLUINDO BIÓPSIA ENDOMETRIAL QUANDO INDICADA, DEVEM SER ADOTADAS PARA EXCLUIR A MALIGNIDADE EM TODOS OS CASOS DE SANGRAMENTO VAGINAL ANORMAL PERSISTENTE OU RECORRENTE NÃO DIAGNOSTICADOS OU EM MULHERES COM OUTROS FATORES DE RISCO PARA HIPERPLASIA ENDOMETRIAL. 3. Distúrbios tromboembólicos EVIDÊNCIA EPIDEMIOLÓGICA SUGERE QUE O USO DE TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL ESTÁ ASSOCIADO COM O AUMENTO DO RISCO RELATIVO DE DESENVOLVIMENTO DE TROMBOSE DE VEIA PROFUNDA OU EMBOLIA PULMONAR. EM MULHERES SAUDÁVEIS, O EXCESSO DE RISCO ABSOLUTO DE QUALQUER DESTAS CONDIÇÕES É DE CERCA DE 1 EM 5000 POR ANO SOB TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL; ISTO REPRESENTA UM RISCO RELATIVO DE CERCA DE 2-3. O RISCO AUMENTADO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO SIGNIFICA QUE SE DEVE TER CAUTELA AO USAR A TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL EM MULHERES EM RISCO PROVAVELMENTE ALTO DE TROMBOSE DE VEIA PROFUNDA OU EMBOLIA PULMONAR. QUANDO UMA CIRURGIA ELETIVA QUE REQUER REPOUSO NO LEITO É PLANEJADA, A TERAPIA DE REPOSIÇÃO HORMONAL DEVE SER INTERROMPIDA 4 SEMANAS ANTES DA CIRURGIA. NA AUSÊNCIA DE DADOS ESPECÍFICOS, Prefest* DEVE SER USADO COM CAUTELA EM PACIENTES IMOBILIZADAS. A MEDICAÇÃO DEVE SER DESCONTINUADA DEPENDENDO DO EXAME, SE HOUVER PERDA SÚBITA PARCIAL OU COMPLETA DA VISÃO, INÍCIO SÚBITO DE PROPTOSE OU DIPLOPIA. SE O EXAME REVELAR PAPILEDEMA OU LESÃO VASCULAR DA RETINA, A MEDICAÇÃO DEVE SER SUSPENSA. 4. Elevação da pressão arterial AUMENTOS OCASIONAIS DA PRESSÃO ARTERIAL DURANTE A TERAPIA DE REPOSIÇÃO COM ESTROGÊNIOS FORAM ATRIBUÍDOS A REAÇÕES IDIOSSINCRÁTICAS AOS ESTROGÊNIOS. MAIS FREQÜENTEMENTE, A PRESSÃO ARTERIAL TEM PERMANECIDO A MESMA OU TEM CAÍDO. UM ESTUDO MOSTROU QUE AS USUÁ- RIAS DE ESTROGÊNIOS NA PÓS-MENOPAUSA TÊM PRESSÃO ARTERIAL MAIS ALTA QUE AS NÃO USUÁRIAS. EM UM ESTUDO CLÍNICO AMPLO, ELEVAÇÕES TRANSITÓRIAS DA PRESSÃO SISTÓLICA DE 40 mmHg OU MAIS EM RELAÇÃO À LINHA DE BASE E DA PRESSÃO DIASTÓLICA DE 20 mmHg OU MAIS EM RELAÇÃO À LINHA DE BASE FORAM REPORTADAS EM MENOS DE 2% E 4% DAS MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA, RESPECTIVAMENTE. DOIS OUTROS ESTUDOS MOSTRARAM PRESSÕES ARTERIAIS LIGEIRAMENTE MAIS BAIXAS ENTRE AS USUÁRIAS DE ESTROGÊNIOS COMPARADO COM AS NÃO USUÁRIAS. 5. Diabetes TEM SIDO RELATADO QUE TANTO OS ESTROGÊNIOS COMO OS PROGESTOGÊNIOS AFETAM O METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS. PACIENTES DIABÉTICAS DEVEM SER MONITORADAS DE FORMA ADEQUADA E PODEM NECESSITAR DE AJUSTE DA MEDICAÇÃO. 6. Doença renal ou hepática graves FOI RELATADO QUE MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA COM DOENÇA RENAL EM ESTÁGIO FINAL TINHAM NÍVEIS SÉRICOS DE 17â-ESTRADIOL LIVRE MAIS ALTOS QUE OS INDIVÍDUOS CONTROLE, TANTO PARA OS VALORES BASAIS COMO APÓS A INGESTÃO DE 17â-ESTRADIOL. ISTO INDICA QUE A INSUFICIÊNCIA RENAL ALTERA A FARMACOCINÉTICA TANTO DO 17â-ESTRADIOL ENDÓGENO COMO EXÓGENO. PORTANTO, AS DOSES CONVENCIONAIS DE ESTRADIOL USADAS EM INDIVÍDUOS COM FUNÇÃO RENAL NORMAL PODEM SER EXCESSIVAS PARA PACIENTES COM DOENÇA RENAL EM ESTÁGIO FINAL. NÃO FOI REALIZADO NENHUM ESTUDO FARMACOCINÉTICO COM Prefest* EM MULHERES NA PÓS-MENOPAUSA COM INSUFICIÊNCIA RENAL. NÃO É POSSÍVEL FORNECER RECOMENDAÇÕES PARA O AJUSTE DA DOSE.