Informações depakote sprinkle

DEPAKOTE SPRINKLE com posologia, indicações, efeitos colaterais, interações e outras informações. Todas as informações contidas na bula de DEPAKOTE SPRINKLE têm a intenção de informar e educar, não pretendendo, de forma alguma, substituir as orientações de um profissional médico ou servir como recomendação para qualquer tipo de tratamento. Decisões relacionadas a tratamento de pacientes com DEPAKOTE SPRINKLE devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as características de cada paciente.



O divalproato de sódio é uma coordenação estável de valproato de sódio e ácido valpróico em uma relação molar de 1:1 e formado durante a neutralização parcial do ácido valpróico com 0,5 equivalente de hidróxido de sódio. O divalproato de sódio é um pó branco com odor característico, quimicamente designado como hidrogênio bis (2-propilpentanoato) sódico, tem um peso molecular de 310,41 e sua fórmula empírica é C16H31NaO4. As cápsulas de DEPAKOTE SPRINKLE (divalproato de sódio) contêm partículas de divalproato de sódio especialmente revestidas, equivalente a 125 mg de ácido valpróico, preparadas para administração oral. Farmacodinâmica O divalproato de sódio é dissociado em íon valproato no trato gastrintestinal. O mecanismo pelo qual o valproato exerce seu efeito terapêutico não está estabelecido. Sugere-se que sua atividade na epilepsia esteja relacionada ao aumento das concentrações de ácido gama-aminobutírico (GABA) no SNC. Farmacocinética Absorção/biodisponibilidade: doses orais equivalentes dos produtos DEPAKOTE SPRINKLE (divalproato de sódio) e DEPAKENE cápsulas (ácido valpróico) liberam quantidades equivalentes de íon valproato sistemicamente. Embora a taxa de absorção do íon valproato possa variar de acordo com a formulação administrada (líquida, sólida ou SPRINKLE), condições de uso (isto é, jejum ou pós-prandial) e métodos de administração (o conteúdo da cápsula pode ser misturado nos alimentos ou a cápsula pode ser ingerida intacta), estas diferenças poderão ter uma menor importância clínica sob as condições do estado de equilíbrio alcançado no uso crônico no tratamento da epilepsia. No entanto, é possível que as diferenças entre os vários produtos de valproato no Tmáx e Cmáx sejam importantes no início do tratamento. Por exemplo, em estudos de dose única, o efeito dos alimentos tem uma maior influência na taxa de absorção do comprimido (aumento em TMÁX de 4 para 8 horas) do que na absorção de cápsulas SPRINKLE (aumento em TMÁX de 3,3 para 4,8 horas). Enquanto a taxa de absorção no trato gastrintestinal e a flutuação das concentrações plasmáticas de valproato variam com o regime de dose e forma farmacêutica, é improvável que a eficácia do valproato como anticonvulsivante de uso crônico seja afetada. Experiências empregando regimes de doses de uma a quatro vezes ao dia, assim como estudos de epilepsia utilizando primatas envolvendo taxas constantes de infusão, indicam que a biodisponibilidade sistêmica diária total (extensão de absorção) é o principal determinante do controle da crise e que as diferenças nas taxas de pico-vale plasmático entre as formulações de valproato não têm conseqüências conhecidas do ponto de vista clínico. A co-administração de produtos contendo valproato com alimentos e a substituição entre as várias formas farmacêuticas de divalproato de sódio e ácido valpróico, provavelmente, não causam problemas clínicos no manejo de pacientes com epilepsia (ver Posologia e modo de usar). No entanto, algumas mudanças na dosagem, adição ou descontinuação de medicamentos concomitantes, devem ser habitualmente acompanhadas de uma rigorosa monitorização tanto das condições clínicas como das concentrações de valproato plasmático. Distribuição: Ligação às proteínas: a ligação do valproato a proteínas plasmáticas é dependente da concentração e a fração livre aumenta de aproximadamente 10% com concentração de 40 mcg/ml para 18,5% com concentração de 130 mcg/ml. A ligação protéica do valproato é reduzida em idosos, em pacientes com doenças hepáticas crônicas, em pacientes com insuficiência renal e na presença de outros medicamentos (por exemplo, ácido acetilsalicílico). Por outro lado, o valproato pode deslocar algumas drogas ligadas às proteínas (por exemplo: fenitoína, carbamazepina, varfarina e tolbutamina) (ver Interações medicamentosas). Distribuição no SNC: as concentrações de valproato no líquor aproximam-se das concentrações de valproato não ligado às proteínas no plasma (aproximadamente 10% da concentração total). Metabolismo: o valproato é metabolizado quase que totalmente pelo fígado. Em pacientes adultos sob o regime de monoterapia, 30-50% de uma dose administrada aparece na urina como conjugado glicuronídeo. Beta-oxidação mitocondrial é outra via metabólica importante, contribuindo tipicamente para mais de 40% da dose. Usualmente, menos de 15-20% da dose é eliminada por outros mecanismos oxidativos. Menos de 3% de uma dose administrada é excretada de forma inalterada pela urina. A relação entre dose e concentração total de valproato não é linear, a concentração não aumenta proporcionalmente com a dose, mas, aumenta numa extensão menor, devido às proteínas plasmáticas de ligação que se saturam. A cinética do fármaco não ligado é linear. Eliminação: as médias da depuração plasmática e do volume de distribuição para o valproato total são de 0,56 l/h/1,73 m2 e 11 l/1,73 m2, respectivamente. A média da depuração plasmática e do volume de distribuição para o valproato livre são de 4,6 l/h/1,73 m2 e 92 l/1,73 m2, respectivamente. A meia-vida para a monoterapia com valproato, varia de 9 a 16 horas após a administração oral de 250 a 1000 mg. As estimativas citadas aplicam-se principalmente a pacientes que não estão recebendo medicamentos que afetam os sistemas de metabolização de enzimas hepáticas. Por exemplo, pacientes tomando medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (carbamazepina, fenitoína e fenobarbital) eliminarão o valproato mais rapidamente. Devido a essas alterações na depuração do valproato, a monitorização das concentrações dos antiepilépticos deverá ser mais rigorosa sempre que um outro antiepiléptico for introduzido ou retirado.