A segurança do Diovan Amlo™ Fix foi avaliada em cinco estudos clínicos controlados com 5.175 pacientes, 2.613 desses receberam valsartana em combinação com anlodipino.
As reações adversas ao medicamento ou experiências adversas (Tabela 1) estão listadas conforme a frequência, a maisfrequente primeiro, usando a seguinte convenção: muito comum (=> 1/10); comum (=> 1/100, < 1/10); incomum (=> 1/1.000, < 1/100); rara (=> 1/10.000, < 1/1.000) e muito rara (< 1/10.000), incluindo relatos isolados. Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão dispostas em ordem decrescente de gravidade.
| Infecções e infestações |
| Comum: | Nasofaringite, gripe |
| Distúrbios do sistema imunológico |
| Rara: | Hipersensibilidade |
| Distúrbios oculares |
| Rara: | Distúrbio visual |
| Distúrbios psiquiátricos |
| Rara: | Ansiedade |
| Distúrbios do sistema nervoso |
| Comum: | Cefaleia |
| Incomum: | Tontura, sonolência, tontura postural, parestesia |
| Distúrbios dos ouvidos e labirinto |
| Incomum: | Vertigem |
| Rara: | Zumbido |
| Distúrbios cardíacos |
| Incomum: | Taquicardia, palpitações |
| Rara: | Sincope |
| Distúrbios vasculares |
| Incomum: | Hipotensão ortostática |
| Rara: | Hipotensão |
| Distúrbios do mediastino, torácicos e respiratórios |
| Incomum: | Tosse, dor faringolaríngea |
| Distúrbios gastrintestinais |
| Incomum: | Diarreia, náusea, dor abdominal, constipação, boca seca |
| Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos |
| Incomum: | Erupção cutânea, eritema |
| Rara: | Hiperidrose, exantema, prurido |
| Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conectivo |
| Incomum: | Edema das articulações, dor nas costas, artralgia |
| Rara: | Espasmos musculares, sensação de peso |
| Distúrbios renais e urinários |
| Rara: | Polaciúria, poliúria |
| Distúrbios do sistema reprodutivo e mama |
| Rara: | Disfunção erétil |
| Distúrbios gerais e condições no local de administração |
| Comum: | Edema, edema depressível, edema de face, edema periférico, fadiga, rubor, astenia, ondas de calor |
Informações adicionais da combinação
Em estudos clínicos duplo-cegos, ativo ou placebo controlado finalizado, a incidência de edema periférico foi estatisticamente menor em pacientes tratados com a combinação (5,8%) do que em pacientes tratados com anlodipino em monoterapia (9%).
Avaliação laboratorial
Poucos pacientes com hipertensão tratados com valsartana/anlodipino apresentaram alterações significativas nos resultados de testes laboratoriais quando comparados com o período basal. Houve uma incidência levemente maior, principalmente, na ureia sérica nos grupos tratados com valsartana/anlodipino (5,5%) e valsartana em monoterapia (5,5%) quando comparados com o grupo placebo (4,5%).
Informações adicionais dos componentes individuais
Reações adversas, relatadas anteriormente, com um dos componentes individuais podem ocorrer com Diovan Amlo™ Fix mesmo que não tenham sido observadas em estudos clínicos.
anlodipino
Outras reações adversas adicionais relatadas com anlodipino em monoterapia, desconsiderando-se a associação causal com o medicamento, são apresentadas na Tabela 2.
Devido aos estudos clínicos do anlodipino que foram conduzidos sob uma grande variedade de condições, variações de experiências adversas observadas nos estudos clínicos com o fármaco não podem ser diretamente comparadas com as variações nos estudos clínicos de outros fármacos e não pode refletir as variações observadas na prática.
Tabela 2 – Experiências adversas na monoterapia com anlodipino
| Distúrbios oculares |
| Incomum | Diplopia |
| Distúrbios no sangue e sistema linfático |
| Muito raro | Trombocitopenia, leucopenia |
| Distúrbios do sistema imunológico | |
| Muito raro | Reações alérgicas |
| Distúrbios metabólicos e nutricionais |
| Muito raro | Hiperglicemia |
| Distúrbios psiquiátricos |
| Incomum | Insônia, alterações de humor |
| Distúrbios do sistema nervoso |
| Incomum | Tremor, hipoestesia, disgeusia |
| Muito raro | Neuropatia periférica, hipertonia |
| Distúrbios cardíacos |
| Muito raro | Arritmia, bradicardia, fibrilação atrial, taquicardia ventricular, infarto do miocárdio |
| Distúrbios vasculares |
| Muito raro | Vasculite |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino |
| Incomum | Dispneia, rinite |
| Distúrbios gastrointestinais |
| Incomum | Vômito, dispepsia |
| Muito raro | Pancreatite, gastrite, hiperplasia gengival |
| Distúrbios hepatobiliares |
| Muito raro | Hepatite, icterícia |
| Distúrbios da pele e tecido subcutâneo |
| Incomum | Alopecia, púrpura, descoloração da pele, fotossensibilidade |
| Muito raro | Angioedema, urticária, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson |
| Distúrbios do tecido conjuntivo e musculoesquelético |
| Incomum | Mialgia |
| Distúrbios urinários e renais |
| Incomum | Desordens de micção e noctúria |
| Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas |
| Incomum | |
| Distúrbios gerais e do local de aplicação |
| Incomum | Dor, mal estar, dor no peito |
| Laboratoriais |
| Incomum | Diminuição de peso, aumento de peso |
| Muito raro | Aumento das enzimas hepáticas (mais comumente colestase) |
valsartana
Outras reações adversas foram relatadas nos estudos clínicos, na experiência pós-comercialização e nos achados laboratoriais na indicação de hipertensão estão apresentados na Tabela 3 de acordo com a classe de sistemas de órgãos. Para todas as reações adversas relatadas na experiência pós-comercialização e nos achados laboratoriais, não foi possível aplicar qualquer frequência e, portanto, elas são mencionadas como frequência desconhecida.
Tabela 3 - Reações adversas na monoterapia com valsartana
| Distúrbios do sangue e sistema linfático |
| Frequência desconhecida | Hemoglobina diminuída, hematócrito diminuído, neutropenia e trombocitopenia |
| Distúrbios do sistema imunológico |
| Frequência desconhecida | Hipersensibilidade incluindo doença do soro |
| Distúrbios do metabolismo e nutrição |
| Frequência desconhecida | Potássio aumentado no sangue |
| Distúrbios vasculares |
| Frequência desconhecida | Vasculite |
| Distúrbios hepatobiliares |
| Frequência desconhecida | Teste da função hepática anormal, incluindo aumento da bilirrubina no sangue |
| Distúrbios da pele e tecido subcutâneo |
| Frequência desconhecida | Angioedema, dermatite bolhosa |
| Distúrbios do tecido conjuntivo e musculoesquelético |
| Frequência desconhecida | Mialgia |
| Distúrbios urinários e renais |
| Frequência desconhecida | Insuficiência e comprometimento renal, creatinina aumentada no sangue |
Os seguintes eventos também têm sido observados durante os estudos clínicos em pacientes hipertensos independente de uma relação causal associada com o medicamento em estudo: insônia, diminuição da libido, faringite, rinite, sinusite, infecções do trato respiratório superior e infecções virais.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.html ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.